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Prova di Afatinib con Paclitaxel per la terapia neoadiuvante del TNBC e ricerca di biomarcatori di Afatinib

14 aprile 2016 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Uno studio di fase II in aperto di Afatinib con Paclitaxel per il trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario triplo negativo e la ricerca di biomarcatori di attività ed efficacia di Afatinib

[Background]: Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è definito da una mancanza di espressione sia del recettore degli estrogeni e del progesterone sia del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2). Il TNBC è caratterizzato da distinte caratteristiche cliniche molecolari, istologiche e sfavorevoli nonostante gli alti tassi di risposta alla chemioterapia. Sulla base delle ragioni di cui sopra, è importante sviluppare in modo emergente nuove terapie e/o strategie di trattamento per aumentare l'efficacia del trattamento e il tasso di sopravvivenza del TNBC.

[Razionale]: La sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR/ErbB1) e la mutazione dell'EGFR sono state riportate nel TNBC e possono quindi essere un bersaglio valido per la terapia antitumorale nel TNBC. Afatinib (BIBW 2992) è un bloccante della famiglia ErbB che inibisce irreversibilmente la segnalazione da tutti i dimeri rilevanti della famiglia ErbB. Afatinib ha dimostrato attività preclinica in linee cellulari di carcinoma mammario triplo negativo e modelli di xenotrapianto di carcinoma mammario e attività clinica in studi di fase I. Sulla base del presupposto che la segnalazione incontrollata di ErbB sia direttamente correlata a un aumento del potenziale oncogenico nel TNBC, lo studio di afatinib nel trattamento neoadiuvante dei pazienti con TNBC è importante e fornisce una nuova terapia.

[Obiettivi] L'endpoint primario è valutare la risposta patologica completa della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale nei pazienti con TNBC che ricevono un trattamento neoadiuvante. Gli endpoint secondari consistono nella valutazione della risposta clinica e della sicurezza di afatinib con e senza paclitaxel e nell'esplorazione delle diverse vie molecolari a valle che influenzano afatinib, nonché dei potenziali biomarcatori che predicono la risposta di afatinib con e senza paclitaxel.

[Pazienti e metodi]: I pazienti con TNBC (clinico T2-T3, N0-N1, M0; clinico T1-3, N1-2, M0; o qualsiasi tumore T4a) e hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante saranno inclusi in questo aperto, etichetta, multi studio di fase II. Il nostro schema è il seguente: (1) Afatinib 40 mg al giorno per 14 giorni, quindi valutazione, ogni soggetto passerà alla fase successiva indipendentemente dal fatto che abbia avuto una risposta o meno (2) la fase successiva (la combinazione con afatinib e paclitaxel ): Afatinib 40 mg al giorno, dal giorno 1 al giorno 21, in combinazione con paclitaxel 80 mg/m² nei giorni 1, 8, 15 in un ciclo di 3 settimane. Oltre alla valutazione clinica, valuteremo i potenziali marcatori biologici predittivi dell'attività di Afatinib con e senza paclitaxel e i cambiamenti dinamici dei produttori molecolari ([campioni di siero e tessuto: prima del trattamento, 2 settimane dopo il trattamento e tempi dell'operazione]; potenziale molecole, come EGFR, segnalazione EGFR, FGFR, segnalazione FGFR, ERK, p53, NF-κB e così via. sono state valutate attraverso colorazioni immunoistochimiche, analisi delle mutazioni, mRNA [RT-PCR], analisi del polimorfismo a singolo nucleotide e analisi FISH). Inoltre, i profili di espressione genetica saranno confrontati tra campioni responsivi ad afatinib e campioni non responsivi ad afatinib.

[Risultati attesi]: saranno dimostrati l'attività clinica promettente, la tossicità tollerabile e i potenziali biomarcatori di afatinib con e senza paclitaxel nei pazienti con TNBC che ricevono un setting neoadiuvante. I risultati di questo studio possono essere utilizzati per condurre uno studio più ampio che ci consentirebbe di confermare o convalidare le ipotesi generate.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi: Studio di Fase II

Obiettivo primario :

Per valutare l'efficacia della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale come valutato dalla risposta patologica nel tumore residuo.

Obiettivi secondari:

  1. Efficacia di afatinib valutata dall'ecografia del seno.
  2. Effetto avverso della monoterapia con afatinib e della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale.
  3. Correlazione tra potenziali biomarcatori al basale e risposta radiologica della monoterapia con afatinib.
  4. Correlazione tra down- o up-regulation di potenziali biomarcatori (nella biopsia pre-trattamento e nel campione chirurgico) e risposta radiologica ad afatinib e paclitaxel.
  5. Per identificare i biomarcatori farmacodinamici, verranno effettuate le seguenti ricerche traslazionali sulla biopsia tumorale iniziale e sul campione chirurgico.
  6. Valutare i cambiamenti dinamici delle cellule tumorali circolanti e del DNA libero dopo la monoterapia con afatinib e dopo la combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 110
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contatto:
          • Chiun-Sheng Huang
          • Numero di telefono: 65080 886-23123456

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile, età ≥20 anni
  2. Adenocarcinoma mammario invasivo ER, PR e HER2 negativo (triplo negativo) confermato istologicamente

  3. I tumori triplo-negativi sono definiti come:

    io. Per HER2-negativo: Ibridazione in situ fluorescente (FISH)-negativo (definito dal rapporto <2,0) o immunoistochimico (IHC) 0, IHC 1+ o IHC 2+ o IHC 3+ e FISH-negativo (definito dal rapporto <2,0 ) ii. Per ER- e PR-negativi: <5% colorazione del tumore mediante immunoistochimica (IHC)

  4. Sono ammissibili i primi 20 pazienti TNBC con o senza espressione o mutazione di EGFR. L'analisi ad interim del tasso di risposta sarà calcolata per determinare i criteri di 21 a 40 pazienti.
  5. Tutti i pazienti con TNBC di nuova diagnosi devono soddisfare i seguenti criteri: linfonodo clinico positivo con qualsiasi brevetto in stadio T o linfonodo clinico negativo con cT2-4. sono escluse le lesioni cT1N0M0. Sono esclusi i pazienti con malattia metastatica. Il metodo di misurazione della dimensione del tumore può essere mediante esame fisico e/o studio delle immagini.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

  7. Entro 2 settimane prima della randomizzazione:

    io. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale. ii. Pressione sanguigna controllata con o senza trattamento antipertensivo iii. Tempo di protrombina normale (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) iv. Adeguata funzionalità cardiaca valutata mediante ECG a 12 derivazioni e, se clinicamente indicato, ecocardiografia per documentare la LVEF

  8. Il carcinoma mammario bilaterale e sincrono è consentito se un tumore primario soddisfa i criteri di inclusione.
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come WBC ≥3,5 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥LLN ed emoglobina ≥10 g/dL.
  10. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina sierica totale ≤1,5X ULN e transaminasi sieriche ≤2,5X ULN
  11. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina ≤1,5X ULN
  12. In grado e disposto a dare il consenso informato e rispettare il protocollo
  13. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening/baseline
  14. Conoscenza della natura sperimentale dello studio e capacità di fornire il consenso per la partecipazione allo studio; e capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

  1. ER+ (>5%) o PR+ (>5%) o sovraespressione di Her-2
  2. Secondo tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice.
  3. Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia mirata inclusi afatinib o Her-2 o inibitori dell'EGFR.
  4. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica nei 30 giorni precedenti la sperimentazione.
  5. Pazienti con altre patologie o infezioni concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio
  6. Precedenti reazioni di ipersensibilità a un taxano o a Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato)
  7. Donne in gravidanza o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per β-HCG (siero > 5 mIU/mL)

  8. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per almeno 180 giorni dopo il trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Vera astinenza in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
    • Sterilizzazione del soggetto femminile o del partner maschile o

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo per il partner maschile o cappuccio occlusivo
      4. (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  9. Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: a braccio singolo

Farmaco: Afatinib (assegnazione a gruppo singolo)

  1. Prima fase: monoterapia con afatinib
  2. Le seguenti fasi: combinazione con afatinib orale e paclitaxel settimanale in un corso di 3 settimane per un totale di quattro cicli.
Droga: Afatinib
  1. Afatinib 40 mg al giorno per 14 giorni, quindi valutazione, ogni soggetto passerà alla fase successiva, indipendentemente dal fatto che abbia avuto o meno una risposta
  2. Afatinib 40 mg al giorno, dal giorno 1 al giorno 21, in combinazione con paclitaxel 80 mg/m² nei giorni 1, 8, 15 in un ciclo di 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della risposta patologica della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione della risposta patologica completa della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale in pazienti con TNBC con trattamento neoadiuvante.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di afatinib
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta radiologica sarà valutata sull'ecografia della mammella.
2 anni
Effetto avverso della monoterapia con afatinib e della combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Correlazione tra potenziali biomarcatori e risposta radiologica della monoterapia con afatinib
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Correlazione tra down- o up-regulation di potenziali biomarcatori e risposta radiologica ad afatinib e paclitaxel
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Identificazione dei biomarcatori farmacodinamici mediante biopsia tumorale iniziale e campione chirurgico
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Valutazione dei cambiamenti dinamici delle cellule tumorali circolanti e del DNA libero dopo afatinib in monoterapia e dopo la combinazione di afatinib e paclitaxel settimanale
Lasso di tempo: 2 anni
cellule tumorali circolanti è una nuova tecnica compatibile con la ricerca cellulare.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Chiun-Sheng Huang, PhD, Department of Surgery, National Taiwan University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

30 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

15 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201408024MIPC

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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