Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание афатиниба с паклитакселом для неоадъювантной терапии ТНРМЖ и исследование биомаркеров афатиниба

14 апреля 2016 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Открытое исследование фазы II афатиниба с паклитакселом для неоадъювантного лечения трижды негативного рака молочной железы и исследования биомаркеров активности и эффективности афатиниба

[Фон]: Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) определяется отсутствием экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, а также рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2). ТНРМЖ характеризуется отчетливыми молекулярными, гистологическими и неблагоприятными клиническими особенностями, несмотря на высокие показатели ответа на химиотерапию. Исходя из вышеперечисленных причин, важно срочно разработать новые методы лечения и/или стратегии лечения для повышения эффективности лечения и выживаемости при ТНРМЖ.

[Обоснование]: избыточная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR/ErbB1) и мутация EGFR были зарегистрированы при ТНРМЖ и, следовательно, могут быть действительной мишенью для противоопухолевой терапии при ТНРМЖ. Афатиниб (BIBW 2992) представляет собой блокатор семейства ErbB, который необратимо ингибирует передачу сигналов от всех соответствующих димеров семейства ErbB. Афатиниб продемонстрировал доклиническую активность в клеточных линиях трижды негативного рака молочной железы и моделях ксенотрансплантата рака молочной железы, а также клиническую активность в исследованиях фазы I. Основываясь на предположении, что неконтролируемая передача сигналов ErbB напрямую связана с повышенным онкогенным потенциалом при ТНРМЖ, изучение афатиниба в неоадъювантном лечении пациентов с ТНРМЖ имеет важное значение и обеспечивает новую терапию.

[Цели] Первичной конечной точкой является оценка полного патологического ответа на комбинацию афатиниба и еженедельного введения паклитаксела у пациентов с ТНРМЖ, получающих неоадъювантное лечение. Вторичными конечными точками являются оценка клинического ответа и безопасности афатиниба с паклитакселом и без него, а также изучение различных молекулярных путей, влияющих на афатиниб, а также потенциальных биомаркеров, предсказывающих ответ на афатиниб с паклитакселом и без него.

[Пациенты и методы]: Пациенты с ТНРМЖ (клинические T2-T3, N0-N1, M0; клинические T1-3, N1-2, M0 или любая опухоль T4a) и получившие неоадъювантное лечение будут включены в этот открытый, маркированный, мульти -Центр II фазы исследования. Наша схема выглядит следующим образом: (1) афатиниб 40 мг в день в течение 14 дней, затем оценка, каждый субъект перейдет к следующей фазе, независимо от того, был ли у нее ответ или нет (2) следующая фаза (комбинация с афатинибом и паклитакселом). ): афатиниб 40 мг в сутки с 1 по 21 день в комбинации с паклитакселом 80 мг/м² в дни 1, 8, 15 курсом 3 недели. В дополнение к клинической оценке мы оценим потенциальные прогностические биологические маркеры активности афатиниба с паклитакселом и без него, а также динамические изменения молекулярных продуцентов ([образцы сыворотки и ткани: до лечения, через 2 недели после лечения и сроки операции]; потенциальные молекулы, такие как EGFR, EGFR-сигнальный, FGFR, FGFR-сигнальный, ERK, p53, NF-kB и т. д., оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания, анализа мутаций, мРНК [RT-PCR], анализа однонуклеотидного полиморфизма и РЫБ анализ). Кроме того, профили генетической экспрессии будут сравниваться между реагирующими на афатиниб и не реагирующими на афатиниб образцами.

[Ожидаемые результаты]: будут продемонстрированы многообещающая клиническая активность, переносимая токсичность и потенциальные биомаркеры афатиниба с паклитакселом и без него у пациентов с ТНРМЖ, получающих неоадъювантную терапию. Результаты этого исследования могут быть использованы для проведения более крупного испытания, которое позволит нам подтвердить или подтвердить выдвинутые гипотезы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Объекты: исследование фазы II

Основная цель :

Оценить эффективность комбинации афатиниба и паклитаксела еженедельно по оценке патологического ответа в остаточной опухоли.

Второстепенные цели:

  1. Эффективность афатиниба по данным УЗИ молочной железы.
  2. Побочные эффекты монотерапии афатинибом и комбинации афатиниба и паклитаксела еженедельно.
  3. Корреляция между исходными потенциальными биомаркерами и радиологическим ответом на монотерапию афатинибом.
  4. Корреляция между снижением или повышением уровня потенциальных биомаркеров (в биопсии до лечения и операционном образце) и радиологическим ответом на афатиниб и паклитаксел.
  5. Для выявления фармакодинамических биомаркеров будут проведены следующие поступательные исследования исходной биопсии опухоли и операционного образца.
  6. Оценить динамические изменения циркулирующих опухолевых клеток и внеклеточной ДНК после монотерапии афатинибом и после комбинации афатиниба и паклитаксела еженедельно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei City, Тайвань, 110
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Chiun-Sheng Huang
          • Номер телефона: 65080 886-23123456

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты женского пола, возраст ≥20 лет
  2. Гистологически подтвержденная инвазивная ER-, PR- и HER2-негативная (трижды негативная) аденокарцинома молочной железы

  3. Трижды негативные опухоли определяются как:

    я. Для HER2-отрицательных: флуоресцентно-гибридизационная in situ (FISH)-отрицательная (определяется по соотношению <2,0) или иммуногистохимически (IHC) 0, IHC 1+ или IHC 2+ или IHC 3+ и FISH-отрицательная (определяется по соотношению <2,0) ) ii. Для ER- и PR-отрицательных: < 5% окрашивания опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC)

  4. Подходят первые 20 пациентов с ТНРМЖ с экспрессией или мутацией EGFR или без них. Промежуточный анализ частоты ответов будет рассчитан для определения критериев от 21 до 40 пациентов.
  5. Все пациенты с недавно диагностированным ТНРМЖ должны соответствовать следующим критериям: клинически положительный лимфоузл с любой Т-стадией или пациенты с клинически отрицательным лимфоузлом с cT2-4. Поражения cT1N0M0 исключены. Пациенты с метастазами исключены. Метод измерения размера опухоли может заключаться в физическом осмотре и/или исследовании изображений.
  6. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.

  7. В течение 2 недель до рандомизации:

    я. Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек. II. Контролируемое артериальное давление с антигипертензивной терапией или без нее iii. Нормальное протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) iv. Адекватная функция сердца оценивается с помощью ЭКГ в 12 отведениях и, при наличии клинических показаний, с помощью эхокардиографии для документирования ФВ ЛЖ.

  8. Двусторонний синхронный рак молочной железы допускается, если одна первичная опухоль соответствует критериям включения.
  9. Адекватная функция костного мозга определяется как WBC ≥3,5 x 109/л, ANC ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥LLN и гемоглобин ≥10 г/дл.
  10. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин в сыворотке ≤1,5X ULN и сывороточные трансаминазы ≤2,5X ULN
  11. Адекватная функция почек определяется как креатинин ≤1,5X ULN
  12. Способны и готовы дать информированное согласие и соблюдать протокол
  13. Письменное информированное согласие, полученное до любых скрининговых/базовых процедур
  14. Знание исследовательского характера исследования и способность дать согласие на участие в исследовании; и способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. ER+ (>5%) или PR+ (>5%) или сверхэкспрессия Her-2
  2. Активное второе злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  3. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или таргетная терапия, включая афатиниб или ингибиторы Her-2 или EGFR.
  4. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней до исследования.
  5. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми медицинскими заболеваниями или инфекциями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
  6. Предыдущие реакции гиперчувствительности на таксан или Cremophor® EL (полиоксиэтилированное касторовое масло)
  7. Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на β-ХГЧ (сыворотка > 5 мМЕ/мл)

  8. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение как минимум 180 дней после исследуемого лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Истинное воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта
    • Стерилизация субъекта женского пола или партнера-мужчины или

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив для партнера-мужчины или окклюзионный колпачок.
      4. (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием
  9. Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: одноплечий

Препарат: Афатиниб (одногрупповое назначение)

  1. Первая фаза: монотерапия афатинибом
  2. Следующие фазы: комбинация с пероральным приемом афатиниба и еженедельным приемом паклитаксела в течение 3-недельного курса, всего четыре курса.
Лекарство: Афатиниб
  1. Афатиниб 40 мг в день в течение 14 дней, затем оценка, каждый субъект перейдет к следующей фазе, независимо от того, был ли у нее ответ или нет.
  2. Афатиниб 40 мг в сутки с 1 по 21 день в комбинации с паклитакселом 80 мг/м² в 1, 8, 15 дни курсом 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность патологического ответа на комбинацию афатиниба и паклитаксела еженедельно
Временное ограничение: 2 года
Оценка полного патологического ответа на комбинацию афатиниба и паклитаксела еженедельно у пациентов с ТНРМЖ при неоадъювантном лечении.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность афатиниба
Временное ограничение: 2 года
Рентгенологический ответ будет оцениваться на УЗИ молочной железы.
2 года
Побочные эффекты монотерапии афатинибом и комбинации афатиниба и паклитаксела еженедельно
Временное ограничение: 2 года
2 года
Корреляция между потенциальными биомаркерами и радиологическим ответом на монотерапию афатинибом
Временное ограничение: 2 года
2 года
Корреляция между понижающей или повышающей регуляцией потенциальных биомаркеров и радиологическим ответом на афатиниб и паклитаксел
Временное ограничение: 2 года
2 года
Идентификация фармакодинамических биомаркеров по начальной биопсии опухоли и операционному образцу
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценка динамических изменений циркулирующих опухолевых клеток и внеклеточной ДНК после монотерапии афатинибом и после комбинации афатиниба и паклитаксела еженедельно
Временное ограничение: 2 года
циркулирующие опухолевые клетки — это новый метод, совместимый с поиском клеток.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Chiun-Sheng Huang, PhD, Department of Surgery, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

15 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201408024MIPC

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться