Essai de l'afatinib avec le paclitaxel pour le traitement néoadjuvant du TNBC et recherche de biomarqueurs de l'afatinib

Critère d'intégration:

1. Patientes de sexe féminin, âge ≥ 20 ans
2. Adénocarcinome du sein invasif ER-, PR- et HER2 négatif (triple négatif) confirmé histologiquement

3. Les tumeurs triples négatives sont définies comme :

   je. Pour HER2-négatif : Hybridation in situ par fluorescence (FISH)-négative (définie par un rapport <2,0) ou immunohistochimique (IHC) 0, IHC 1+, ou IHC 2+ ou IHC 3+ et FISH-négative (définie par un rapport <2,0 ) ii. Pour ER- et PR-négatif : < 5 % de coloration tumorale par immunohistochimie (IHC)

4. Les 20 premiers patients TNBC avec ou sans expression ou mutation de l'EGFR sont éligibles. Une analyse intermédiaire du taux de réponse sera calculée pour déterminer les critères de 21 à 40 patients.
5. Tous les patients TNBC nouvellement diagnostiqués doivent répondre aux critères suivants : ganglion clinique positif avec tout brevet de stade T ou patient clinique ganglionnaire avec cT2-4. Les lésions cT1N0M0 sont exclues. Les patients atteints d'une maladie métastatique sont exclus. La méthode de mesure de la taille de la tumeur peut être un examen physique et/ou une étude d'image.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

7. Dans les 2 semaines précédant la randomisation :

   je. Fonction adéquate de la moelle osseuse, de la fonction hépatique et de la fonction rénale. ii. Tension artérielle contrôlée avec ou sans traitement antihypertenseur iii. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partiel (PTT) normaux iv. Fonction cardiaque adéquate évaluée par ECG à 12 dérivations et, si cliniquement indiqué, échocardiographie pour documenter la FEVG

8. Le cancer du sein bilatéral synchrone est autorisé si une tumeur primaire répond aux critères d'inclusion.
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme WBC ≥3,5 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥LLN et hémoglobine ≥10 g/dL.
10. Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine sérique totale ≤ 1,5 X LSN et des transaminases sériques ≤ 2,5 X LSN
11. Fonction rénale adéquate définie par la créatinine ≤ 1,5 X LSN
12. Capable et désireux de donner un consentement éclairé et de se conformer au protocole
13. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage/de référence
14. Connaissance de la nature expérimentale de l'étude et capacité à donner son consentement pour la participation à l'étude ; et la capacité et la volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. ER+ (>5%) ou PR+ (>5%) ou surexpression de Her-2
2. Deuxième tumeur maligne active au cours des cinq dernières années, sauf cancer de la peau non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus.
3. Antécédents de chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée incluant l'afatinib ou les inhibiteurs Her-2 ou EGFR.
4. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'essai.
5. Patients atteints d'autres maladies ou infections graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude
6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à un taxane ou au Cremophor® EL (huile de ricin polyoxyéthylée)
7. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire β-HCG positif (sérum > 5 mUI/mL)

8. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant au moins 180 jours après le traitement de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

   • Vraie abstinence en accord avec le mode de vie préféré et habituel du sujet
   • Stérilisation du sujet féminin ou du partenaire masculin ou

   • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

     1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
     3. Méthodes barrières de contraception : préservatif pour partenaire masculin ou cape occlusive
     4. (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
9. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.