阿法替尼联合紫杉醇用于TNBC新辅助治疗的试验及阿法替尼生物标志物研究

纳入标准：

1. 女性患者，年龄≥20岁
2. 经组织学证实的浸润性 ER-、PR- 和 HER2 阴性（三阴性）乳腺腺癌

3. 三阴性肿瘤定义为：

   我。 对于 HER2 阴性：荧光原位杂交 (FISH) 阴性（定义为比率 <2.0）或免疫组织化学 (IHC) 0、IHC 1+ 或 IHC 2+ 或 IHC 3+ 和 FISH 阴性（定义为比率 <2.0 ) ii. 对于 ER 和 PR 阴性：< 5% 的免疫组织化学 (IHC) 肿瘤染色

4. 首批 20 名具有或不具有 EGFR 表达或突变的 TNBC 患者符合条件。 将计算缓解率的中期分析以确定 21 至 40 名患者的标准。
5. 所有新诊断的 TNBC 患者都应符合以下标准：具有任何 T 分期专利的临床淋巴结阳性或具有 cT2-4 的临床淋巴结阴性患者。 排除 cT1N0M0 病变。 患有转移性疾病的患者被排除在外。 肿瘤大小的测量方法可以通过身体检查和/或图像研究。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0-1。

7. 随机分组前 2 周内：

   我。足够的骨髓功能、肝功能和肾功能。 二. 使用或不使用抗高血压治疗控制血压 iii. 正常凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) iv。 通过 12 导联心电图评估足够的心脏功能，如果有临床指征超声心动图记录 LVEF

8. 如果一个原发性肿瘤符合纳入标准，则允许双侧同步乳腺癌。
9. 足够的骨髓功能定义为 WBC ≥3.5 x 109/L、ANC ≥1.5 x 109/L、血小板 ≥LLN 和血红蛋白 ≥10 g/dL。
10. 足够的肝功能定义为总血清胆红素≤1.5X ULN和血清转氨酶≤2.5X ULN
11. 足够的肾功能定义为肌酐≤1.5X ULN
12. 能够并愿意给予知情同意并遵守方案
13. 在任何筛选/基线程序之前获得的书面知情同意书
14. 了解研究的研究性质以及同意参与研究的能力；以及遵守研究访问、治疗、测试和其他研究程序的能力和意愿

排除标准：

1. ER+ (>5%) 或 PR+ (>5%) 或 Her-2 过度表达
2. 除非黑色素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌外，过去五年内患有第二恶性肿瘤。
3. 既往化疗、放疗或靶向治疗，包括阿法替尼或 Her-2 或 EGFR 抑制剂。
4. 试验前30天内参加过另一项介入性临床试验。
5. 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病或感染的患者可能会影响参与研究
6. 先前对紫杉烷或 Cremophor® EL（聚氧乙烯化蓖麻油）的超敏反应
7. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性 β-HCG 实验室检测（血清 > 5 mIU/mL）确认

8. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗后至少 180 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

   • 真正的禁欲符合受试者喜欢的和通常的生活方式
   • 女性受试者或男性伴侣绝育或

   • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

     1. 使用口服、注射或植入激素避孕方法
     2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
     3. 屏障避孕方法：男方避孕套或封闭帽
     4. （隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
9. 患有任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件的患者；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。