Ensaio de Afatinibe com Paclitaxel para Terapia Neoadjuvante de TNBC e Pesquisa de Biomarcadores de Afatinibe

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino, idade ≥20 anos
2. Adenocarcinoma invasivo da mama ER-, PR- e HER2-negativo (triplo-negativo) confirmado histologicamente

3. Tumores triplo-negativos são definidos como:

   eu. Para HER2-negativo: Fluorescência in situ hibridização (FISH)-negativo (definido pela proporção <2,0) ou imuno-histoquímica (IHC) 0, IHC 1+ ou IHC 2+ ou IHC 3+ e FISH-negativo (definido pela proporção <2,0 ) ii. Para ER e PR negativos: < 5% de coloração tumoral por imuno-histoquímica (IHC)

4. Os primeiros pacientes TNBC 20 com ou sem expressão ou mutação de EGFR são elegíveis. A análise interina da taxa de resposta será calculada para determinar os critérios de 21 a 40 pacientes.
5. Todos os pacientes recém-diagnosticados com TNBC devem atender aos seguintes critérios: linfonodo clínico positivo com qualquer estágio T patente ou pacientes com linfonodo negativo clínico com cT2-4. Lesões cT1N0M0 são excluídas. Pacientes com doença metastática são excluídos. O método de medição do tamanho do tumor pode ser por exame físico e/ou estudo de imagem.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

7. Dentro de 2 semanas antes da randomização:

   eu. Função adequada da medula óssea, função hepática e função renal. ii. Pressão arterial controlada com ou sem tratamento anti-hipertensivo iii. Tempo de protrombina normal (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) iv. Função cardíaca adequada avaliada por ECG de 12 derivações e, se clinicamente indicado, ecocardiografia para documentar FEVE

8. O câncer de mama bilateral e síncrono é permitido se um tumor primário atender aos critérios de inclusão.
9. Função adequada da medula óssea definida como WBC ≥3,5 x 109/L, CAN ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥LLN e hemoglobina ≥10 g/dL.
10. Função hepática adequada definida como bilirrubina sérica total ≤1,5X LSN e transaminases séricas ≤2,5X LSN
11. Função renal adequada definida como creatinina ≤1,5X LSN
12. Capaz e disposto a dar consentimento informado e cumprir o protocolo
13. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer triagem/procedimentos de linha de base
14. Conhecimento da natureza investigativa do estudo e capacidade de fornecer consentimento para a participação no estudo; e capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. ER+ (>5%) ou PR+ (>5%) ou superexpressão de Her-2
2. Segunda malignidade ativa durante os últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanomatoso ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. Quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada prévia, incluindo afatinibe ou inibidores Her-2 ou EGFR.
4. Participação em outro ensaio clínico intervencionista nos 30 dias anteriores ao ensaio.
5. Pacientes com outras doenças ou infecções graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo
6. Reações prévias de hipersensibilidade a um taxano ou a Cremophor® EL (óleo de rícino polioxietilado)
7. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial β-HCG positivo (soro > 5 mIU/mL)

8. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por pelo menos 180 dias após o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

   • Abstinência verdadeira de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito
   • Esterilização de sujeito feminino ou parceiro masculino ou

   • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

     1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
     3. Métodos de barreira de contracepção: preservativo para parceiro masculino ou tampa oclusiva
     4. (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
9. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.