Ensayo de afatinib con paclitaxel para terapia neoadyuvante de TNBC e investigación de biomarcadores de afatinib

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres, edad ≥20 años
2. Adenocarcinoma de mama invasivo ER-, PR- y HER2-negativo (triple negativo) confirmado histológicamente

3. Los tumores triple negativos se definen como:

   i. Para HER2 negativo: hibridación in situ fluorescente (FISH) negativa (definida por una proporción <2,0) o inmunohistoquímica (IHC) 0, IHC 1+ o IHC 2+ o IHC 3+ y FISH negativa (definida por una proporción <2,0) ) ii. Para ER y PR negativos: < 5 % de tinción tumoral por inmunohistoquímica (IHC)

4. Los primeros 20 pacientes con TNBC con o sin expresión o mutación de EGFR son elegibles. Se calculará el análisis provisional de la tasa de respuesta para determinar los criterios de 21 a 40 pacientes.
5. Todos los pacientes con TNBC recién diagnosticados deben cumplir con los siguientes criterios: ganglios clínicos positivos con cualquier paciente en etapa T o ganglios clínicos negativos con cT2-4. Se excluyen las lesiones cT1N0M0. Se excluyen los pacientes con enfermedad metastásica. El método de medición del tamaño del tumor puede ser por examen físico y/o estudio de imagen.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1.

7. Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización:

   i. Función adecuada de la médula ósea, función hepática y función renal. ii. Presión arterial controlada con o sin tratamiento antihipertensivo iii. Tiempo de protrombina (PT) normal y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) iv. Función cardíaca adecuada evaluada por ECG de 12 derivaciones y, si está clínicamente indicado, ecocardiografía para documentar FEVI

8. Se permite el cáncer de mama sincrónico bilateral si un tumor primario cumple con los criterios de inclusión.
9. Función adecuada de la médula ósea definida como WBC ≥3,5 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥LLN y hemoglobina ≥10 g/dL.
10. Función hepática adecuada definida como bilirrubina sérica total ≤1,5X ULN y transaminasas séricas ≤2,5X ULN
11. Función renal adecuada definida como creatinina ≤1.5X LSN
12. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con el protocolo
13. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección/línea de base
14. Conocimiento de la naturaleza de investigación del estudio y capacidad para dar su consentimiento para la participación en el estudio; y la capacidad y voluntad de cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, las pruebas y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. ER+ (>5 %) o PR+ (>5 %) o sobreexpresión de Her-2
2. Segunda neoplasia maligna activa durante los últimos cinco años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino.
3. Quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida previa, incluidos afatinib o Her-2 o inhibidores de EGFR.
4. Participación en otro ensayo clínico de intervención en los 30 días anteriores al ensayo.
5. Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas o infecciones concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio.
6. Reacciones previas de hipersensibilidad a un taxano o a Cremophor® EL (aceite de ricino polioxietilado)
7. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de β-HCG positiva (suero> 5 mIU/mL)

8. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante al menos 180 días después del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • Abstinencia verdadera de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto
   • Sujeto femenino o esterilización de pareja masculina o

   • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
     2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
     3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo para la pareja masculina o capuchón oclusivo
     4. (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
9. Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.