Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba afatynibu z paklitakselem w terapii neoadiuwantowej TNBC i badania biomarkerów afatynibu

14 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Otwarte badanie II fazy afatynibu z paklitakselem w leczeniu neoadjuwantowym potrójnie ujemnego raka piersi oraz badanie biomarkerów aktywności i skuteczności afatynibu

[Tło]: Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) jest definiowany jako brak ekspresji zarówno receptora estrogenowego i progesteronowego, jak i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2). TNBC charakteryzuje się wyraźnymi cechami molekularnymi, histologicznymi i niekorzystnymi klinicznie pomimo wysokiego odsetka odpowiedzi na chemioterapię. W oparciu o powyższe powody ważne jest, aby szybko opracować nowe terapie i/lub strategie leczenia w celu zwiększenia skuteczności leczenia i wskaźnika przeżycia TNBC.

[Uzasadnienie]: Nadekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR/ErbB1) i mutacje EGFR zostały zgłoszone w TNBC i dlatego mogą być ważnym celem terapii przeciwnowotworowej w TNBC. Afatynib (BIBW 2992) jest blokerem z rodziny ErbB, który nieodwracalnie hamuje przekazywanie sygnału ze wszystkich odpowiednich dimerów z rodziny ErbB. Afatynib wykazał aktywność przedkliniczną w potrójnie negatywnych liniach komórkowych raka piersi i modelach ksenoprzeszczepów raka piersi oraz aktywność kliniczną w badaniach I fazy. Opierając się na założeniu, że niekontrolowana sygnalizacja ErbB jest bezpośrednio związana ze zwiększonym potencjałem onkogennym w TNBC, badanie afatynibu w leczeniu neoadiuwantowym pacjentów z TNBC jest ważne i zapewnia nową terapię.

[Cele] Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena całkowitej odpowiedzi patologicznej na połączenie afatynibu i cotygodniowego paklitakselu u pacjentów z TNBC otrzymujących leczenie neoadiuwantowe. Drugorzędowymi punktami końcowymi są ocena odpowiedzi klinicznej i bezpieczeństwa afatynibu z paklitakselem i bez paklitakselu oraz zbadanie różnych dalszych szlaków molekularnych wpływających na afatynib, jak również potencjalnych biomarkerów przewidujących odpowiedź afatynibu z paklitakselem i bez paklitakselu.

[Pacjenci i metody]: Pacjenci z TNBC (kliniczny T2-T3, N0-N1, M0; kliniczny T1-3, N1-2, M0; lub dowolny guz T4a) i otrzymujący leczenie neoadiuwantowe zostaną włączeni do tego otwartego, -ośrodkowe badanie II fazy. Nasz schemat jest następujący: (1) Afatynib 40 mg dziennie przez 14 dni, następnie ocena, każda pacjentka przejdzie do następnej fazy bez względu na to, czy miała odpowiedź, czy nie (2) następna faza (połączenie z afatynibem i paklitakselem ): Afatynib 40 mg na dobę, od dnia 1 do dnia 21, w skojarzeniu z paklitakselem 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8, 15 w cyklu 3-tygodniowym. Oprócz oceny klinicznej ocenimy potencjalne biologiczne markery prognostyczne aktywności afatynibu z paklitakselem i bez paklitakselu oraz dynamiczne zmiany czynników molekularnych ([próbki surowicy i tkanek: przed leczeniem, 2 tygodnie po leczeniu i czas operacji]; potencjalne cząsteczki, takie jak EGFR, sygnalizacja EGFR, FGFR, sygnalizacja FGFR, ERK, p53, NF-κB itp. zostały ocenione za pomocą barwienia immunohistochemicznego, analizy mutacji, mRNA [RT-PCR], analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu i analiza RYB). Ponadto profile ekspresji genetycznej zostaną porównane między próbkami reagującymi na afatynib i niereagującymi na afatynib.

[Oczekiwane wyniki]: Przedstawiona zostanie obiecująca aktywność kliniczna, tolerowana toksyczność i potencjalne biomarkery afatynibu z paklitakselem i bez paklitakselu u pacjentów z TNBC otrzymujących leczenie neoadiuwantowe. Wyniki tego badania można wykorzystać do przeprowadzenia większego badania, które pozwoliłoby nam potwierdzić lub zweryfikować wygenerowane hipotezy.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przedmioty: Badanie fazy II

Podstawowy cel :

Ocena skuteczności połączenia afatynibu i cotygodniowego paklitakselu na podstawie odpowiedzi patologicznej w resztkowym guzie.

Cele drugorzędne:

  1. Skuteczność afatynibu oceniana za pomocą USG piersi.
  2. Niekorzystny efekt monoterapii afatynibem oraz skojarzenia afatynibu i cotygodniowego paklitakselu.
  3. Korelacja między wyjściowymi potencjalnymi biomarkerami a odpowiedzią radiologiczną na monoterapię afatynibem.
  4. Korelacja między regulacją w dół lub w górę potencjalnych biomarkerów (w biopsji przed leczeniem i próbce chirurgicznej) a odpowiedzią radiologiczną na afatynib i paklitaksel.
  5. Aby zidentyfikować biomarkery farmakodynamiczne, zostaną przeprowadzone następujące badania translacyjne na wstępnej biopsji guza i próbkach chirurgicznych.
  6. Ocena dynamicznych zmian krążących komórek nowotworowych i wolnego od komórek DNA po monoterapii afatynibem oraz po skojarzeniu afatynibu i cotygodniowego paklitakselu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei City, Tajwan, 110
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Chiun-Sheng Huang
          • Numer telefonu: 65080 886-23123456

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentki w wieku ≥20 lat
  2. Histologicznie potwierdzony inwazyjny ER-, PR- i HER2-ujemny (potrójnie ujemny) gruczolakorak piersi

  3. Guzy potrójnie ujemne definiuje się jako:

    I. Dla HER2-ujemnego: Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH)-ujemna (określona przez stosunek <2,0) lub Immunohistochemiczna (IHC) 0, IHC 1+ lub IHC 2+ lub IHC 3+ i FISH-ujemna (określona przez stosunek <2,0 ) II. Dla ER- i PR-ujemnych: < 5% barwienie guza metodą immunohistochemiczną (IHC)

  4. Kwalifikują się pierwsi pacjenci z TNBC 20 z lub bez ekspresji lub mutacji EGFR. Tymczasowa analiza wskaźnika odpowiedzi zostanie obliczona w celu określenia kryteriów od 21 do 40 pacjentów.
  5. Wszyscy nowo zdiagnozowani pacjenci z TNBC powinni spełniać następujące kryteria: klinicznie zajęte węzły chłonne z jakimkolwiek stopniem zaawansowania T lub klinicznie zajęte węzły chłonne z cT2-4. Zmiany cT1N0M0 są wykluczone. Pacjenci z chorobą przerzutową są wykluczeni. Metodą pomiaru wielkości guza może być badanie fizykalne i/lub badanie obrazowe.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

  7. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją:

    I. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i czynność nerek. II. Kontrolowane ciśnienie krwi z leczeniem przeciwnadciśnieniowym lub bez iii. Normalny czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) iv. Odpowiednia czynność serca oceniana za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG i, jeśli istnieją wskazania kliniczne, echokardiografii w celu udokumentowania LVEF

  8. Obustronny, synchroniczny rak piersi jest dopuszczalny, jeśli jeden guz pierwotny spełnia kryteria włączenia.
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako WBC ≥3,5 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥DGN i hemoglobina ≥10 g/dl.
  10. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN i aminotransferaz w surowicy ≤2,5 x GGN
  11. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN
  12. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu
  13. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym/procedurą wyjściową
  14. Znajomość badawczego charakteru badania i umiejętność wyrażenia zgody na udział w badaniu; oraz zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. ER+ (>5%) lub PR+ (>5%) lub nadekspresja Her-2
  2. Aktywny drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  3. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub terapia celowana, w tym afatynib lub inhibitory Her-2 lub EGFR.
  4. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem.
  5. Pacjenci ze współistniejącą ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą medyczną lub infekcją, która może zagrozić uczestnictwu w badaniu
  6. Wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na taksan lub Cremophor® EL (polioksyetylowany olej rycynowy)
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego β-HCG (surowica > 5 mIU/ml)

  8. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez co najmniej 180 dni po leczeniu badanym lekiem. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Prawdziwa abstynencja zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu
    • Sterylizacja podmiotu płci żeńskiej lub partnera płci męskiej lub

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa dla partnera lub kapturek okluzyjny
      4. (krążki dopochwowe lub dopochwowe) z pianką plemnikobójczą/żelem/filmem/kremem/czopkiem dopochwowym
  9. Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: jednoramienny

Lek: Afatynib (przypisanie do jednej grupy)

  1. Pierwsza faza: monoterapia afatynibem
  2. Następujące fazy: połączenie z doustnym afatynibem i cotygodniowym paklitakselem w 3-tygodniowym kursie, łącznie cztery kursy.
Lek: Afatynib
  1. Afatynib 40 mg dziennie przez 14 dni, następnie ocena, każda pacjentka przejdzie do następnej fazy bez względu na to, czy miała odpowiedź, czy nie
  2. Afatynib 40 mg na dobę, od dnia 1 do dnia 21, w skojarzeniu z paklitakselem 80 mg/m² w dniach 1, 8, 15 w cyklu 3-tygodniowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność odpowiedzi patologicznej kombinacji afatynibu i cotygodniowego paklitakselu
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena całkowitej odpowiedzi patologicznej na połączenie afatynibu i cotygodniowego paklitakselu u pacjentów z TNBC leczonych neoadiuwantowo.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność afatynibu
Ramy czasowe: 2 lata
Odpowiedź radiologiczna zostanie oceniona na podstawie USG piersi.
2 lata
Niekorzystny efekt monoterapii afatynibem oraz skojarzenia afatynibu i cotygodniowego paklitakselu
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Korelacja między potencjalnymi biomarkerami a odpowiedzią radiologiczną na monoterapię afatynibem
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Korelacja między regulacją w dół lub w górę potencjalnych biomarkerów a odpowiedzią radiologiczną na afatynib i paklitaksel
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Identyfikacja biomarkerów farmakodynamicznych na podstawie wstępnej biopsji guza i materiału chirurgicznego
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena dynamicznych zmian krążących komórek nowotworowych i bezkomórkowego DNA po monoterapii afatynibem oraz po skojarzeniu afatynibu i cotygodniowego paklitakselu
Ramy czasowe: 2 lata
krążące komórki nowotworowe to nowa technika kompatybilna z wyszukiwaniem komórek.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Chiun-Sheng Huang, PhD, Department of Surgery, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

15 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201408024MIPC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj