Proef van Afatinib met Paclitaxel voor neoadjuvante therapie van TNBC en onderzoek naar biomarkers van Afatinib

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥20 jaar
2. Histologisch bevestigd invasief ER-, PR- en HER2-negatief (triple-negatief) adenocarcinoom van de borst

3. Triple-negatieve tumoren worden gedefinieerd als:

   i. Voor HER2-negatief: Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-negatief (gedefinieerd door ratio <2,0) of Immunohistochemical (IHC) 0, IHC 1+, of IHC 2+ of IHC 3+ en FISH-negatief (gedefinieerd door ratio <2,0 ) ii. Voor ER- en PR-negatief: < 5% tumorkleuring door immunohistochemie (IHC)

4. De eerste TNBC 20 patiënten met of zonder EGFR-expressie of -mutatie komen in aanmerking. Tussentijdse analyse van het responspercentage zal worden berekend om de criteria van 21 tot 40 patiënten te bepalen.
5. Alle nieuw gediagnosticeerde TNBC-patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen: klinisch klierpositief met eventuele patenten in het T-stadium of klinisch kliernegatieve patiënten met cT2-4. cT1N0M0-laesies zijn uitgesloten. Patiënten met gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten. De meetmethode van de tumorgrootte kan zijn door middel van lichamelijk onderzoek en/of beeldonderzoek.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) 0-1.

7. Binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie:

   i. Adequate beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie. ii. Gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensieve behandeling iii. Normale protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) iv. Adequate hartfunctie beoordeeld door 12-afleidingen ECG en indien klinisch geïndiceerd echocardiografie om LVEF te documenteren

8. Bilaterale, synchrone borstkanker is toegestaan ​​als één primaire tumor voldoet aan de inclusiecriteria.
9. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als WBC ≥3,5 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥LLN en hemoglobine ≥10 g/dl.
10. Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal serumbilirubine ≤1,5X ULN en serumtransaminasen ≤2,5X ULN
11. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤1,5X ULN
12. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven
13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screening-/basislijnprocedures
14. Kennis van het onderzoekskarakter van het onderzoek en het vermogen om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek; en het vermogen en de bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandeling, testen en andere studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. ER+ (>5%) of PR+ (>5%) of Her-2 overexpressie
2. Actieve tweede maligniteit gedurende de laatste vijf jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
3. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie inclusief afatinib of Her-2 of EGFR-remmers.
4. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
5. Patiënten met een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte of infectie die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
6. Eerdere overgevoeligheidsreacties op een taxaan of op Cremophor® EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie)
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve β-HCG-laboratoriumtest (serum > 5 mIE/ml)

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende ten minste 180 dagen na de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Echte onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp
   • Vrouwelijke proefpersoon of mannelijke partner sterilisatie of

   • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

     1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom voor mannelijke partner of occlusiekapje
     4. (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
9. Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.