Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Afatinibu s paklitaxelem pro neoadjuvantní terapii TNBC a výzkum biomarkerů afatinibu

14. dubna 2016 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Otevřená studie fáze II afatinibu s paklitaxelem pro neoadjuvantní léčbu trojnásobně negativního karcinomu prsu a výzkum biomarkerů aktivity a účinnosti afatinibu

[Pozadí]: Triple-negativní rakovina prsu (TNBC) je definována nedostatkem exprese estrogenového a progesteronového receptoru a také receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER-2). TNBC se vyznačuje odlišnými molekulárními, histologickými a nepříznivými klinickými rysy navzdory vysoké míře odpovědi na chemoterapii. Na základě výše uvedených důvodů je důležité naléhavě vyvinout nové terapie a/nebo léčebné strategie ke zvýšení účinnosti léčby a míry přežití TNBC.

[Odůvodnění]: Nadměrná exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR/ErbB1) a mutace EGFR byly hlášeny u TNBC, a proto mohou být platným cílem pro protinádorovou léčbu u TNBC. Afatinib (BIBW 2992) je blokátor rodiny ErbB, který nevratně inhibuje signalizaci ze všech relevantních dimerů rodiny ErbB. Afatinib prokázal preklinickou aktivitu u trojitě negativních buněčných linií rakoviny prsu a xenoimplantátových modelů rakoviny prsu a klinickou aktivitu ve studiích fáze I. Na základě předpokladu, že nekontrolovaná signalizace ErbB přímo souvisí se zvýšeným onkogenním potenciálem u TNBC, je studium afatinibu v neoadjuvantní léčbě pacientů s TNBC důležité a představuje novou terapii.

[Cíle] Primárním cílem je vyhodnotit patologickou kompletní odpověď na kombinaci afatinibu a týdenního paklitaxelu u pacientů s TNBC léčených neoadjuvantní léčbou. Sekundárními cílovými body je vyhodnocení klinické odpovědi a bezpečnosti afatinibu s paklitaxelem a bez něj a prozkoumání různých následných molekulárních drah ovlivňujících afatinib, jakož i potenciálních biomarkerů předpovídajících odpověď afatinibu s paklitaxelem a bez něj.

[Pacienti a metody]: Pacienti s TNBC (klinický T2-T3, N0-N1, M0; klinický T1-3, N1-2, M0; nebo jakýkoli nádor T4a) a podstoupili neoadjuvantní léčbu budou zahrnuti do této otevřené, označené, multi -střední studie fáze II. Naše schéma je následující: (1) Afatinib 40 mg denně po dobu 14 dnů, poté vyhodnocení, každý subjekt přejde do následující fáze bez ohledu na to, zda měla odpověď nebo ne (2) následující fáze (kombinace s afatinibem a paklitaxelem ): Afatinib 40 mg denně, den 1 až den 21, v kombinaci s paklitaxelem 80 mg/m² ve ​​dnech 1, 8, 15 ve 3týdenní kúře. Kromě klinického hodnocení vyhodnotíme potenciální prediktivní biologické markery aktivity afatinibu s paklitaxelem a bez něj a dynamické změny molekulárních tvůrců ([vzorky séra a tkáně: před léčbou, 2 týdny po léčbě a načasování operace]; potenciální molekuly, jako je EGFR, signalizace EGFR, FGFR, signalizace FGFR, ERK, p53, NF-KB atd., byly hodnoceny pomocí imunohistochemických barvení, mutační analýzy, mRNA [RT-PCR], analýzy polymorfismu jednoho nukleotidu a analýza RYB). Kromě toho budou porovnány profily genetické exprese mezi vzorky citlivými na afatinib a vzorky nereagujícími na afatinib.

[Očekávané výsledky]: Bude prokázána slibná klinická aktivita, tolerovatelná toxicita a potenciální biomarkery afatinibu s paklitaxelem a bez něj u pacientů s TNBC léčených neoadjuvantní léčbou. Výsledky této studie mohou být použity k provedení větší studie, která by nám umožnila potvrdit nebo potvrdit vytvořené hypotézy.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Objekty: Studie fáze II

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost kombinace afatinibu a týdenního paklitaxelu, jak je hodnocena patologickou odezvou v reziduálním nádoru.

Sekundární cíle:

  1. Účinnost afatinibu hodnocená ultrazvukem prsu.
  2. Nežádoucí účinek monoterapie afatinibem a kombinace afatinibu a týdenního paklitaxelu.
  3. Korelace mezi výchozími potenciálními biomarkery a radiologickou odpovědí na monoterapii afatinibem.
  4. Korelace mezi down- nebo up-regulací potenciálních biomarkerů (v biopsii před léčbou a chirurgickém vzorku) a radiologickou odpovědí na afatinib a paklitaxel.
  5. K identifikaci farmakodynamických biomarkerů budou provedeny následující translační výzkumy na počáteční biopsii nádoru a chirurgickém vzorku.
  6. Zhodnotit dynamické změny cirkulujících nádorových buněk a bezbuněčné DNA po monoterapii afatinibem a po kombinaci afatinibu a týdenního paklitaxelu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan, 110
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Chiun-Sheng Huang
          • Telefonní číslo: 65080 886-23123456

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky, věk ≥20 let
  2. Histologicky potvrzený invazivní ER-, PR- a HER2-negativní (triple-negativní) adenokarcinom prsu

  3. Triple-negativní nádory jsou definovány jako:

    i. Pro HER2-negativní: Fluorescenční in situ hybridizace (FISH)-negativní (definováno poměrem <2,0) nebo imunohistochemické (IHC) 0, IHC 1+ nebo IHC 2+ nebo IHC 3+ a FISH-negativní (definováno poměrem <2,0 ) ii. Pro ER- a PR-negativní: < 5 % barvení nádoru imunohistochemicky (IHC)

  4. První pacienti s TNBC 20 s expresí nebo mutací EGFR nebo bez nich jsou způsobilí. Pro stanovení kritérií pro 21 až 40 pacientů bude vypočítána prozatímní analýza míry odpovědi.
  5. Všichni nově diagnostikovaní pacienti s TNBC by měli splňovat následující kritéria: klinická uzlina pozitivní s jakýmkoliv T stádiem patentů nebo klinicky negativní pacienti s cT2-4. Léze cT1N0M0 jsou vyloučeny. Pacienti s metastatickým onemocněním jsou vyloučeni. Metodou měření velikosti nádoru může být fyzikální vyšetření a/nebo obrazová studie.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

  7. Během 2 týdnů před randomizací:

    i. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater a funkce ledvin. ii. Kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzní léčbou nebo bez ní iii. Normální protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) iv. Adekvátní srdeční funkce hodnocená pomocí 12svodového EKG a pokud je to klinicky indikováno echokardiografií k dokumentaci LVEF

  8. Bilaterální, synchronní karcinom prsu je povolen, pokud jeden primární nádor splňuje kritéria pro zařazení.
  9. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako WBC ≥3,5 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥LLN a hemoglobin ≥10 g/dl.
  10. Adekvátní funkce jater definovaná jako celkový sérový bilirubin ≤ 1,5X ULN a sérové ​​transaminázy ≤2,5X ULN
  11. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin ≤1,5X ULN
  12. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
  13. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým/základním postupem
  14. znalost vyšetřovací povahy studie a schopnost poskytnout souhlas s účastí ve studii; a schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. ER+ (>5 %) nebo PR+ (>5 %) nebo nadměrná exprese Her-2
  2. Aktivní druhá malignita během posledních pěti let kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  3. Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo cílená terapie zahrnující afatinib nebo inhibitory Her-2 nebo EGFR.
  4. Účast v jiné intervenční klinické studii v předchozích 30 dnech před zkouškou.
  5. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním nebo infekcí, které by mohly ohrozit účast ve studii
  6. Předchozí reakce přecitlivělosti na taxan nebo na Cremophor® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej)
  7. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem β-HCG (sérum > 5 mIU/ml)

  8. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a alespoň 180 dnů po léčbě ve studii. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Skutečná abstinence v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu
    • Sterilizace ženského subjektu nebo mužského partnera nebo

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom pro partnera nebo okluzivní čepice
      4. (bránice nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  9. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: jednoramenný

Lék: Afatinib (přiřazení jedné skupině)

  1. První fáze: Monterapie afatinibem
  2. Následující fáze: kombinace s perorálním afatinibem a týdenním paklitaxelem ve 3týdenní kúře, celkem čtyři cykly.
Lék: Afatinib
  1. Afatinib 40 mg denně po dobu 14 dnů, poté vyhodnocení, každý subjekt přejde do následující fáze bez ohledu na to, zda měl odpověď nebo ne
  2. Afatinib 40 mg denně, den 1 až den 21, v kombinaci s paklitaxelem 80 mg/m² ve ​​dnech 1, 8, 15 ve 3týdenní kúře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost patologické odpovědi na kombinaci afatinibu a týdenního paklitaxelu
Časové okno: 2 roky
Hodnocení kompletní patologické odpovědi na kombinaci afatinibu a týdenního paklitaxelu u pacientů s TNBC s neoadjuvantní léčbou.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost afatinibu
Časové okno: 2 roky
Radiologická odpověď bude hodnocena na ultrazvuku prsu.
2 roky
Nežádoucí účinek monoterapie afatinibem a kombinace afatinibu a týdenního paklitaxelu
Časové okno: 2 roky
2 roky
Korelace mezi potenciálními biomarkery a radiologickou odpovědí na monoterapii afatinibem
Časové okno: 2 roky
2 roky
Korelace mezi down- nebo up-regulací potenciálních biomarkerů a radiologickou odpovědí na afatinib a paklitaxel
Časové okno: 2 roky
2 roky
Identifikace farmakodynamických biomarkerů počáteční biopsií nádoru a chirurgickým vzorkem
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hodnocení dynamických změn cirkulujících nádorových buněk a bezbuněčné DNA po monoterapii afatinibem a po kombinaci afatinibu a týdenního paklitaxelu
Časové okno: 2 roky
cirkulující nádorové buňky je nová technika kompatibilní s vyhledáváním buněk.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chiun-Sheng Huang, PhD, Department of Surgery, National Taiwan University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

30. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

15. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201408024MIPC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Afatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit