TNBC의 신보강 요법을 위한 Afatinib과 Paclitaxel의 임상시험 및 Afatinib의 바이오마커 연구
삼중음성 유방암의 신보조적 치료를 위한 파클리탁셀과 함께 아파티닙의 오픈 라벨, 2상 시험 및 아파티닙의 활성 및 효능에 대한 바이오마커 연구
[배경]: 삼중 음성 유방암(TNBC)은 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체와 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER-2)의 발현 부족으로 정의됩니다. TNBC는 화학 요법에 대한 높은 반응률에도 불구하고 뚜렷한 분자적, 조직학적 및 불리한 임상 특징을 특징으로 합니다. 위의 이유를 바탕으로 TNBC의 치료 효능과 생존율을 높이기 위한 새로운 치료법 및/또는 치료 전략을 긴급하게 개발하는 것이 중요합니다.
[근거]: TNBC에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR/ErbB1)의 과발현 및 EGFR 돌연변이가 보고되었으며 따라서 TNBC에서 항종양 요법의 유효한 표적이 될 수 있습니다. 아파티닙(BIBW 2992)은 모든 관련 ErbB 계열 이합체로부터의 신호 전달을 비가역적으로 억제하는 ErbB 계열 차단제입니다. 아파티닙은 삼중음성 유방암 세포주 및 유방암의 이종이식 모델에서 전임상 활동과 1상 연구에서 임상 활동을 입증했습니다. 제어되지 않은 ErbB 신호가 TNBC에서 증가된 발암 가능성과 직접적으로 관련되어 있다는 가정에 근거하여, TNBC 환자의 신보강 치료에서 아파티닙을 연구하는 것은 중요하며 새로운 치료법을 제공합니다.
[목표] 1차 종점은 신보강 치료를 받는 TNBC 환자에서 아파티닙과 매주 파클리탁셀 조합의 병리학적 완전 반응을 평가하는 것입니다. 2차 종점은 파클리탁셀이 있거나 없는 아파티닙의 임상 반응 및 안전성을 평가하고 파클리탁셀이 있거나 없는 아파티닙의 반응을 예측하는 잠재적인 바이오마커뿐만 아니라 다양한 아파티닙에 영향을 미치는 다운스트림 분자 경로를 탐색하는 것입니다.
[환자 및 방법]: TNBC(임상 T2-T3, N0-N1, M0; 임상 T1-3, N1-2, M0; 또는 모든 T4a 종양)가 있고 신보강 치료를 받은 환자는 이 공개, 라벨, 다중 -중심 II상 연구. 우리의 스키마는 다음과 같습니다: (1) 14일 동안 매일 아파티닙 40mg, 이후 평가, 모든 피험자는 응답 여부에 관계없이 다음 단계로 넘어갑니다. (2) 다음 단계(아파티닙과 파클리탁셀의 병용) ): 3주 과정에서 1일, 8일, 15일에 파클리탁셀 80mg/m²와 병용하여 1일부터 21일까지 아파티닙 40mg/일. 임상 평가 외에도, 우리는 파클리탁셀을 포함하거나 포함하지 않는 아파티닙의 활동에 대한 잠재적인 예측 생물학적 마커와 분자 메이커의 동적 변화([혈청 및 조직 샘플: 치료 전, 치료 후 2주 및 수술 시기]; 잠재적 EGFR, EGFR-signaling, FGFR, FGFR-signaling, ERK, p53, NF-κB 등의 분자를 면역조직화학적 염색, 돌연변이 분석, mRNA[RT-PCR], 단일 염기 다형성 분석, 물고기 분석). 또한, 아파티닙 반응 샘플과 아파티닙 비반응 샘플 간에 유전적 발현 프로파일을 비교할 것입니다.
[예상 결과]: 신보강 설정을 받는 TNBC 환자에서 파클리탁셀을 포함하거나 포함하지 않는 아파티닙의 유망한 임상 활동, 허용 가능한 독성 및 잠재적 바이오마커가 입증될 것입니다. 이 연구의 결과는 생성된 가설을 확인하거나 검증할 수 있는 더 큰 시험을 수행하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
개체: 제2상 연구
기본 목표:
잔여 종양에서 병리학적 반응에 의해 평가된 아파티닙과 매주 파클리탁셀의 조합의 효능을 평가하기 위함.
보조 목표:
- 유방 초음파로 평가한 아파티닙의 효능.
- 아파티닙 단독 요법 및 아파티닙과 매주 파클리탁셀의 병용의 부작용.
- 기본 잠재 바이오마커와 아파티닙 단일 요법의 방사선학적 반응 사이의 상관관계.
- 잠재적인 바이오마커(치료 전 생검 및 수술 표본에서)의 하향 또는 상향 조절과 아파티닙 및 파클리탁셀에 대한 방사선학적 반응 사이의 상관관계.
- 약력학적 바이오마커를 확인하기 위해 초기 종양 생검 및 수술 표본에 대해 다음과 같은 중개 연구를 수행할 예정입니다.
- 아파티닙 단독 요법 후 및 아파티닙과 매주 파클리탁셀의 병용 후 순환 종양 세포 및 무세포 DNA의 동적 변화를 평가하기 위함.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei City, 대만, 110
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Chiun-Sheng Huang
- 전화번호: 65080 886-23123456
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 여성 환자, 연령 ≥20세
- 조직학적으로 확인된 유방의 침습성 ER-, PR- 및 HER2 음성(삼중 음성) 선암종
삼중 음성 종양은 다음과 같이 정의됩니다.
나. HER2 음성의 경우: FISH(Fluorescence in situ hybridization) 음성(<2.0 비율로 정의) 또는 면역조직화학(IHC) 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+ 또는 IHC 3+ 및 FISH 음성(<2.0 비율로 정의) ) ii. ER 및 PR 음성의 경우: 면역조직화학(IHC)에 의한 < 5% 종양 염색
- EGFR 발현 또는 돌연변이가 있거나 없는 첫 번째 TNBC 20명의 환자가 적합합니다. 응답률의 중간 분석을 계산하여 21~40명의 환자 기준을 결정합니다.
- 새로 진단된 모든 TNBC 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다: 임의의 T 병기 특허가 있는 임상 결절 양성 또는 cT2-4가 있는 임상 결절 음성 환자. cT1N0M0 병변은 제외됩니다. 전이성 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 종양 크기의 측정 방법은 신체 검사 및/또는 이미지 연구에 의한 것일 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0-1.
무작위 배정 전 2주 이내:
나. 적절한 골수 기능, 간 기능 및 신장 기능. ii. 항고혈압 치료를 받거나 받지 않고 조절된 혈압 iii. 정상 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) iv. 12리드 ECG로 평가한 적절한 심장 기능 및 LVEF를 기록하기 위해 임상적으로 심초음파 검사를 지시한 경우
- 양측 동기성 유방암은 하나의 원발성 종양이 포함 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 적절한 골수 기능은 WBC ≥3.5 x 109/L, ANC ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥LLN 및 헤모글로빈 ≥10g/dL로 정의됩니다.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5X ULN 및 혈청 트랜스아미나제 ≤2.5X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능
- 크레아티닌 ≤1.5X ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜을 준수할 수 있고 기꺼이
- 스크리닝/기준선 절차 이전에 얻은 서면 동의서
- 연구의 연구 특성에 대한 지식 및 연구 참여에 대한 동의를 제공할 수 있는 능력 연구 방문, 치료, 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- ER+(>5%) 또는 PR+(>5%) 또는 Her-2 과발현
- 비흑색종성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 동안 활동성 2차 악성 종양.
- 아파티닙 또는 Her-2 또는 EGFR 억제제를 포함한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 표적 요법.
- 시험 전 30일 이전에 또 다른 중재적 임상 시험에 참여.
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병 또는 감염이 있는 환자
- 탁산 또는 Cremophor® EL(폴리옥시에틸화 피마자유)에 대한 이전 과민 반응
- 임신 또는 모유 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되고 임신이 종료될 때까지 양성 β-HCG 실험실 테스트(혈청 > 5 mIU/mL)로 확인됨
가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식에 따른 진정한 금욕
- 여성 피험자 또는 남성 파트너 불임 또는
다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 장벽 피임 방법: 남성 파트너를 위한 콘돔 또는 폐쇄 캡
- (격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약 포함
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 단일 팔
약물: 아파티닙(단일군 배정)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아파티닙과 주간 파클리탁셀 병용요법의 병리학적 반응 효능
기간: 2 년
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신보강 치료를 받는 TNBC 환자에서 아파티닙과 주 단위 파클리탁셀 조합의 병리학적 완전 반응 평가.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아파티닙의 효능
기간: 2 년
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방사선학적 반응은 유방 초음파로 평가됩니다.
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2 년
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아파티닙 단독 요법 및 아파티닙과 주간 파클리탁셀 병용의 부작용
기간: 2 년
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2 년
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아파티닙 단독요법의 잠재적 바이오마커와 방사선학적 반응 사이의 상관관계
기간: 2 년
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2 년
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잠재적인 바이오마커의 하향 또는 상향 조절과 아파티닙 및 파클리탁셀에 대한 방사선학적 반응 사이의 상관관계
기간: 2 년
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2 년
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초기 종양 생검 및 수술 표본에 의한 약력학적 바이오마커의 동정
기간: 2 년
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2 년
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아파티닙 단독 요법 후 및 아파티닙과 매주 파클리탁셀 병용 후 순환 종양 세포 및 무세포 DNA의 동적 변화 평가
기간: 2 년
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순환 종양 세포는 세포 검색과 호환되는 새로운 기술입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chiun-Sheng Huang, PhD, Department of Surgery, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201408024MIPC
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