進行性結腸直腸がんにおけるMK-3475に対する反応の増強に関する研究
2025年12月1日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
マイクロサテライト安定進行結腸直腸癌におけるエピジェネティックモジュレーターの使用によるMK-3475への反応増強の研究
この研究は、マイクロサテライト安定型（MSS）進行結腸直腸がん患者を対象に、静脈内（IV）ロミデプシンおよび/または経口5-アザシチジンとIV MK-3475の併用の安全性と有効性を試験するために行われています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、マイクロサテライト安定進行結腸直腸がん患者を対象に、静脈内（IV）ロミデプシンおよび/または経口CC-486とIV MK-3475の併用の安全性と有効性をテストするために行われています。
マイクロサテライト安定型（MSS）である進行性結腸直腸腫瘍を患っている人は、この研究に参加できます。 MSS 陽性の腫瘍は DNA 修復に欠陥がありません。
これは、14 日間または 21 日間のエピジェネティック剤 (経口 CC-486 および/またはロミデプシン) を投与することにより、MSS 結腸直腸腫瘍を MK-3475 に対して感受性にするさまざまな方法を検討するパイロット研究です。
参加者は、（帽子から数字を引くように偶然に）以下の 3 つの治験薬の組み合わせのいずれかにランダムに割り当てられます。
A. CC-486 を 21 日間毎日経口投与し（その後、副作用がある場合は 14 日間に短縮されます）、IV MK-3475 を 2 週間ごとに投与します。
B. ロミデプシンの IV を週 1 回、3 週間投与し、MK-3475 を 2 週間ごとに投与 C. CC-486 を 21 日間毎日摂取し（その後、副作用がある場合は 14 日に短縮されます）、ロミデプシンの IV を 2 週間ごとに投与IV MK-3475 を 2 週間ごとに投与。
各アームは 28 日ごとに繰り返され、治験薬が効かなくなるまで継続されます。 参加者の疾患が治験薬に反応しない場合、別の腕に移ることはできません。
この研究では、研究者は次の情報を探しています。
- 経口CC-486および/またはロミデプシンとMK-3475の併用は、良い影響も悪い影響も含めて、参加者のがんにどのような影響を及ぼしますか。と
- 参加者の血液および腫瘍細胞の遺伝的および化学的構成が、経口 CC-486 および/またはロミデプシンと MK-3475 の併用に対する反応に役割を果たしている場合。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- マイクロサテライト安定転移性結腸直腸がんが組織学的に確認されており、フルオロピリミジン、オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンを含む転移性結腸直腸がんの治療を少なくとも1種類受けている
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
- インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上であること
- 測定可能な病気がある
- 生検可能な疾患がある。 生検が試みられ失敗した場合（患者が侵襲的処置を受けた場合）、患者は引き続き治療を受ける可能性があります。
- 研究開始時に ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 適切な臓器機能を実証する
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がなければなりません。
- 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
- 肝転移のある患者では、肝臓への転移が 50% 未満である必要があります。
- 患者は転移性環境で以前に 3 回未満の治療を受けていなければなりません。
除外基準:
- 一次治療中の最初の再分類時に腫瘍が進行した患者
- 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している
- 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
- -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
- -研究1日目前の4週間（ニトロ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある
- 中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知の病歴がある
- 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。
- 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
- 臨床的または放射線学的腹水または胸水
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- 妊娠中または授乳中、または予測される治験期間内に妊娠または出産を予定している
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4による以前の治療を受けている(CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。 他の免疫調節薬による以前の治療はPIによる審査が必要であり、不適格の原因となる可能性があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染歴がある
- 治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている
- 既知の心臓異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：経口 CC-486 & MK-3475
経口 CC-486 300 mg 1～14 日または 28 日ごとの 21 日 + IV MK-3475 200 mg 28 日ごとの 1 日および 15 日
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：ロミデプシン & MK-3475
ロミデプシン 14 mg/m2 1、8、15 日目 + MK-3475 200 mg 1 日目と 15 日目、28 日ごと
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：経口 CC-486 & ロミデプシン & MK-3475
経口 CC-486 300 mg 1～14 日目または 21 日目 + ロミデプシン 7 mg/m2 (1、8 および 15 日目) + IV MK-3475 200 mg 1 日目および 15 日目、28 日ごと。
|
他の名前：
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍浸潤リンパ球の変化の程度
時間枠：1年
|
治療前および治療後の腫瘍における CD8+ TIL の数および/または CD8+/CD4+ TIL の比率の変化。
|
1年
|
|
NCI CTCAE v4.0 で定義された DLT (用量制限毒性) を経験した患者の数
時間枠：5年
|
有害事象は NCI CTCAE v4.0 によって定義されています。
DLT の観察期間は 1 サイクル (28 日) です。
|
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
20週時点の免疫関連無増悪生存期間（irPFS）
時間枠：20週間
|
irPFS率は、20週時点での疾患の進行（irPDまたはirRC基準を使用して評価したirCRからの再発）または何らかの原因による死亡を示した患者の割合として定義されます。
irRC 基準によれば、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失、部分奏効 (irPR) は最初の記録から少なくとも 4 週間後の連続評価による腫瘍量の 50% 以上の減少、安定病変 (irSD) です。進行性疾患 (irPD) は、irCR または irPR (irPD がない場合) の基準を満たしていないことです。進行性疾患 (irPD) は、最下点と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加しています。
カプランマイヤー曲線に基づく推定。
|
20週間
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：4年
|
OSは、最初の投与日から死亡またはフォローアップの終わりまで測定されます（OSは、分析時に死亡が記録されていない被験者については、被験者が最後に生存していることが判明した日付で打ち切られます）。
カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
|
4年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nilofer Azad, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月19日
一次修了 (実際)
2021年11月20日
研究の完了 (実際)
2021年11月20日
試験登録日
最初に提出
2015年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月27日
最初の投稿 (推定)
2015年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月1日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。