En studie av förbättrad respons på MK-3475 i avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt bekräftad mikrosatellitstabil metastaserad kolorektal cancer och har fått minst en behandlingslinje för metastaserad kolorektal cancer inklusive fluoropyrimidiner, oxaliplatin och/eller irinotekan
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
3. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
4. Har en mätbar sjukdom
5. Har biopsierbar sjukdom. Om biopsi görs och misslyckas (patienten genomgår ett invasivt ingrepp), kan patienten fortfarande behandlas
6. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale vid studiestart
7. Visa adekvat organfunktion
8. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
10. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
11. Hos patienter med levermetastaser bör leverinblandningen vara <50 %.
12. Patienterna måste ha haft < 3 tidigare behandlingar i metastaserande miljö.

Exklusions kriterier:

1. Patienter vars tumörer har utvecklats vid den första återuppbyggnaden under första linjens behandling
2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
4. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
5. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitroureas eller mitomycin C) före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
7. Har kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
9. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. Alla kliniska eller radiologiska ascites eller pleurautgjutningar
12. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar). Tidigare terapier med andra immunmodulerande medel måste granskas av PI och kan vara orsak till olämplighet
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
17. Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
19. Alla kända hjärtavvikelser