Een onderzoek naar het verbeteren van de respons op MK-3475 bij vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde microsatelliet-stabiele gemetastaseerde colorectale kanker hebben en ten minste één behandelingslijn hebben gekregen voor gemetastaseerde colorectale kanker, waaronder fluoropyrimidines, oxaliplatine en/of irinotecan
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
3. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
4. Meetbare ziekte hebben
5. Heb een biopsieziekte. Als een biopsie wordt geprobeerd en niet slaagt (de patiënt ondergaat een invasieve procedure), kan de patiënt toch worden behandeld
6. Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal bij aanvang van de studie
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie
8. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie
11. Bij patiënten met levermetastasen dient er <50% betrokkenheid van de lever te zijn.
12. Patiënten moeten < 3 eerdere therapieën in de gemetastaseerde setting hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie de tumoren gevorderd zijn bij de eerste herstadiëring tijdens eerstelijnsbehandeling
2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
4. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
5. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosureas of mitomycine C) voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
7. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
9. Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Alle klinische of radiologische ascites of pleurale effusies
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
14. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes). Eerdere therapieën met andere immunomodulerende middelen moeten worden beoordeeld door de PI en kunnen een reden zijn om niet in aanmerking te komen
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
17. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
19. Alle bekende hartafwijkingen