Исследование усиления ответа на MK-3475 при прогрессирующем колоректальном раке

Критерии включения:

1. Имеют гистологически подтвержденный микросателлитный стабильный метастатический колоректальный рак и получают как минимум одну линию лечения метастатического колоректального рака, включая фторпиримидины, оксалиплатин и/или иринотекан.
2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
3. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия
4. Иметь измеримое заболевание
5. Наличие биопсийного заболевания. Если попытка биопсии не увенчалась успехом (пациент подвергается инвазивной процедуре), пациент все еще может лечиться.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG на момент начала исследования.
7. Демонстрация адекватной функции органа
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
11. У пациентов с метастазами в печень поражение печени должно быть <50%.
12. Пациенты должны иметь < 3 предшествующих терапий в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых опухоль прогрессировала при первом повторном стадировании во время терапии первой линии.
2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имели предварительное моноклональное антитело в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
5. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до дня 1 исследования или кто не оправился от побочных эффектов из-за ранее введенного агента.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
7. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
9. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
11. Любой клинический или радиологический асцит или плевральный выпот
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
14. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-OX-40, анти-CD40 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами. (CTLA-4) антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек). Предшествующая терапия другими иммуномодулирующими агентами должна быть рассмотрена ИП и может быть причиной дисквалификации.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
17. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
19. Любые известные сердечные аномалии