Eine Studie zur Verbesserung der Reaktion auf MK-3475 bei fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Sie haben einen histologisch bestätigten mikrosatellitenstabilen metastasierten Darmkrebs und haben mindestens eine Behandlungslinie für metastasierten Darmkrebs erhalten, einschließlich Fluoropyrimidine, Oxaliplatin und/oder Irinotecan
2. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Sie 18 Jahre alt sein
4. Eine messbare Krankheit haben
5. Sie haben eine biopsiefähige Erkrankung. Wenn ein Biopsieversuch erfolglos bleibt (der Patient unterzieht sich einem invasiven Eingriff), kann der Patient trotzdem behandelt werden
6. Bei Studieneintritt einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben
7. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion
8. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder während der gesamten Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
10. Männliche Probanden müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
11. Bei Patienten mit Lebermetastasen sollte eine Leberbeteiligung von <50 % vorliegen.
12. Die Patienten müssen < 3 vorherige Therapien im metastasierten Umfeld erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, deren Tumore beim ersten Restaging während der Erstlinientherapie fortgeschritten sind
2. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Antikörper gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die durch mehr als 4 Wochen zuvor verabreichte Wirkstoffe verursacht wurden
5. Hat innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt
6. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
7. Hat Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt
8. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert.
9. Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Jeglicher klinischer oder radiologischer Aszites oder Pleuraerguss
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
15. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-OX-40-, Anti-CD40- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 erhalten (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen). Vorherige Therapien mit anderen immunmodulatorischen Wirkstoffen müssen vom PI überprüft werden und können zur Nichtzulassung führen
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
19. Alle bekannten Herzanomalien