Um estudo para melhorar a resposta ao MK-3475 em câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Ter câncer colorretal metastático estável microssatélite confirmado histologicamente e ter recebido pelo menos uma linha de tratamento para câncer colorretal metastático, incluindo fluoropirimidinas, oxaliplatina e/ou irinotecano
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
3. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
4. Tem doença mensurável
5. Ter doença passível de biópsia. Se a biópsia for tentada e sem sucesso (o paciente for submetido a um procedimento invasivo), o paciente ainda poderá ser tratado
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG na entrada do estudo
7. Demonstrar função adequada do órgão
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
11. Em pacientes com metástases hepáticas, deve haver <50% de envolvimento do fígado.
12. Os pacientes devem ter recebido < 3 terapias anteriores no cenário metastático.

Critério de exclusão:

1. Pacientes cujos tumores progrediram no primeiro reestadiamento durante a terapia de primeira linha
2. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
4. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
5. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia em 4 semanas (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina C) antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
7. Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
8. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
9. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Qualquer ascite clínica ou radiológica ou derrame pleural
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
15. Recebeu terapia anterior com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle). Terapias anteriores com outros agentes imunomoduladores devem ser revisadas pelo PI e podem ser motivo de inelegibilidade
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
17. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
19. Qualquer anormalidade cardíaca conhecida