Studie zvýšení odpovědi na MK-3475 u pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzený mikrosatelitně stabilní metastatický kolorektální karcinom a podstoupili jste alespoň jednu linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu včetně fluoropyrimidinů, oxaliplatiny a/nebo irinotekanu
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
3. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let
4. Mít měřitelnou nemoc
5. Mít biopsii onemocnění. Pokud je biopsie neúspěšná (pacient podstoupí invazivní výkon), může být pacient stále léčen
6. Při vstupu do studie mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů
8. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
9. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace
10. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
11. U pacientů s jaterními metastázami by mělo být postižení jater < 50 %.
12. Pacienti museli mít < 3 předchozí terapie u metastatického onemocnění.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, jejichž nádory progredovaly při prvním restagingu během terapie první linie
2. se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
4. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
5. podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosmočovin nebo mitomycinu C) před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
7. Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
9. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
11. Jakýkoli klinický nebo radiologický ascites nebo pleurální výpotek
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti
15. byl dříve léčen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 nebo anti-cytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů). Předchozí terapie jinými imunomodulačními činidly musí být přezkoumány PI a mohou být důvodem pro nezpůsobilost
16. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
17. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
18. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
19. Jakékoli známé srdeční abnormality