En studie for å forbedre responsen på MK-3475 i avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk bekreftet mikrosatellittstabil metastatisk tykktarmskreft og har mottatt minst én behandlingslinje for metastatisk tykktarmskreft inkludert fluoropyrimidiner, oksaliplatin og/eller irinotekan
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
3. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke
4. Har målbar sykdom
5. Har biopsierbar sykdom. Hvis biopsi forsøkes og mislykkes (pasienten gjennomgår en invasiv prosedyre), kan pasienten fortsatt bli behandlet
6. Ha en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale ved studiestart
7. Vise tilstrekkelig organfunksjon
8. Kvinne i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
11. Hos pasienter med levermetastaser bør det være <50 % involvering av leveren.
12. Pasienter må ha hatt < 3 tidligere behandlinger i metastatisk setting.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter hvis svulster har utviklet seg ved den første gjenopprettingen under førstelinjebehandling
2. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
4. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C) før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
7. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
9. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. Eventuelle kliniske eller radiologiske ascites eller pleurale effusjoner
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av prøveperioden
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier). Tidligere terapier med andre immunmodulerende midler må gjennomgås av PI og kan være årsak til manglende valgbarhet
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
17. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
19. Eventuelle kjente hjerteabnormiteter