Uno studio sul miglioramento della risposta all'MK-3475 nel carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Avere un carcinoma colorettale metastatico stabile nei microsatelliti confermato istologicamente e aver ricevuto almeno una linea di trattamento per carcinoma colorettale metastatico comprendente fluoropirimidine, oxaliplatino e/o irinotecan
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
3. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
4. Avere una malattia misurabile
5. Avere una malattia biopsiabile. Se la biopsia viene tentata e non ha successo (il paziente viene sottoposto a una procedura invasiva), il paziente può comunque essere trattato
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG all'inizio dello studio
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
11. Nei pazienti con metastasi epatiche, il coinvolgimento del fegato dovrebbe essere <50%.
12. I pazienti devono aver avuto < 3 terapie precedenti nel setting metastatico.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti i cui tumori sono progrediti alla prima ristadiazione durante la terapia di prima linea
2. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
4. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
5. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosurea o mitomicina C) prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
7. Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
8. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
9. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
11. Qualsiasi ascite clinica o radiologica o versamento pleurico
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
14. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
15. Ha ricevuto una precedente terapia con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint). Terapie precedenti con altri agenti immunomodulatori devono essere riviste dal PI e possono essere causa di inammissibilità
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
17. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
19. Qualsiasi anomalia cardiaca nota