增强晚期结直肠癌对 MK-3475 反应的研究

纳入标准：

1. 患有经组织学证实的微卫星稳定性转移性结直肠癌，并接受过至少一种转移性结直肠癌治疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和/或伊立替康
2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
3. 签署知情同意书之日年满 18 岁
4. 有可测量的疾病
5. 患有活检疾病。 如果尝试活检但不成功（患者接受侵入性手术），患者仍可能接受治疗
6. 在研究开始时 ECOG 表现量表的表现状态为 0 或 1
7. 展示足够的器官功能
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
9. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动
10. 男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
11. 在有肝转移的患者中，肝脏受累应小于 50%。
12. 患者在转移性环境中必须接受过 < 3 次既往治疗。

排除标准：

1. 一线治疗期间第一次再分期时肿瘤进展的患者
2. 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
4. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）之前曾接受过化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法，或者由于先前使用的药物而未从不良事件中恢复的人
6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
7. 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
8. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
9. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
10. 有需要全身治疗的活动性感染。
11. 任何临床或放射学腹水或胸腔积液
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
14. 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子
15. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 的治疗(CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。 先前使用其他免疫调节剂进行的治疗必须由 PI 进行审查，并且可能导致不合格
16. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
17. 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
18. 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
19. 任何已知的心脏异常