Un estudio de mejora de la respuesta a MK-3475 en cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Tener cáncer colorrectal metastásico microsatélite confirmado histológicamente y haber recibido al menos una línea de tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico que incluye fluoropirimidinas, oxaliplatino y/o irinotecán
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
3. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado
4. Tiene una enfermedad medible
5. Tener enfermedad biopsiable. Si se intenta la biopsia y no se tiene éxito (el paciente se somete a un procedimiento invasivo), el paciente aún puede recibir tratamiento
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG al ingresar al estudio
7. Demostrar una función adecuada de los órganos.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
11. En pacientes con metástasis hepáticas, debe haber menos del 50 % de compromiso hepático.
12. Los pacientes deben haber recibido < 3 terapias previas en el entorno metastásico.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes cuyos tumores han progresado en la primera reestadificación durante la terapia de primera línea
2. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosureas o mitomicina C) antes del día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
7. Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
9. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
11. Cualquier ascitis clínica o radiológica o derrames pleurales
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo
15. Ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) anticuerpo (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control). Las terapias previas con otros agentes inmunomoduladores deben ser revisadas por el PI y pueden ser causa de inelegibilidad
16. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
17. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
19. Cualquier anomalía cardíaca conocida