Une étude sur l'amélioration de la réponse au MK-3475 dans le cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir un cancer colorectal métastatique microsatellite stable histologiquement confirmé et avoir reçu au moins une ligne de traitement pour le cancer colorectal métastatique comprenant des fluoropyrimidines, de l'oxaliplatine et/ou de l'irinotécan
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
3. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
4. Avoir une maladie mesurable
5. Avoir une maladie biopsiable. Si la biopsie est tentée et échoue (le patient subit une procédure invasive), le patient peut toujours être traité
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG au début de l'étude
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
8. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
11. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, il devrait y avoir < 50 % d'atteinte du foie.
12. Les patients doivent avoir eu < 3 traitements antérieurs dans le cadre métastatique.

Critère d'exclusion:

1. Patients dont les tumeurs ont progressé lors de la première restadification au cours du traitement de première ligne
2. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
4. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
5. A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine C) avant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
6. A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
7. A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
8. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
9. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
10. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
11. Toute ascite clinique ou radiologique ou épanchement pleural
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
13. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai
15. A déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle). Les traitements antérieurs avec d'autres agents immunomodulateurs doivent être examinés par le PI et peuvent être une cause d'inéligibilité
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
17. A connu une hépatite B ou une hépatite C active
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
19. Toute anomalie cardiaque connue