En undersøgelse af enhancing response to MK-3475 in Advanced Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk bekræftet mikrosatellitstabil metastatisk kolorektal cancer og har modtaget mindst én behandlingslinje for metastatisk kolorektal cancer, herunder fluoropyrimidiner, oxaliplatin og/eller irinotecan
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
3. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
4. Har målbar sygdom
5. Har biopsierbar sygdom. Hvis biopsi forsøges og mislykkes (patienten gennemgår en invasiv procedure), kan patienten stadig blive behandlet
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale ved studiestart
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
8. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
11. Hos patienter med levermetastaser bør der være <50 % involvering af leveren.
12. Patienterne skal have haft < 3 tidligere behandlinger i metastaserende omgivelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, hvis tumorer har udviklet sig ved den første genoptagelse under førstelinjebehandling
2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
4. Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosureas eller mitomycin C) før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
7. Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
9. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Enhver klinisk eller radiologisk ascites eller pleural effusion
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje). Tidligere behandlinger med andre immunmodulerende midler skal gennemgås af PI og kan være årsag til udelukkelse
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
17. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
19. Enhver kendt hjerteabnormalitet