Badanie poprawy odpowiedzi na MK-3475 w zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Mają potwierdzonego histologicznie stabilnego raka jelita grubego z przerzutami mikrosatelitarnymi i otrzymali co najmniej jedną linię leczenia raka jelita grubego z przerzutami, w tym fluoropirymidyny, oksaliplatynę i/lub irynotekan
2. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
3. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
4. Mieć mierzalną chorobę
5. Mieć chorobę dającą się biopsować. Jeśli próba biopsji nie powiedzie się (pacjent przechodzi zabieg inwazyjny), pacjent może być nadal leczony
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali ECOG Performance Scale w chwili rozpoczęcia badania
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów
8. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
11. U pacjentów z przerzutami do wątroby zajęcie wątroby powinno być <50%.
12. Pacjenci musieli mieć wcześniej < 3 terapie z powodu przerzutów.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nastąpiła progresja nowotworu podczas pierwszej ponownej oceny w ramach terapii pierwszego rzutu
2. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
4. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
5. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
9. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
11. Wszelkie kliniczne lub radiologiczne wodobrzusze lub wysięki opłucnowe
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
15. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40 lub antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych). Wcześniejsze terapie innymi lekami immunomodulującymi muszą zostać zweryfikowane przez PI i mogą być przyczyną dyskwalifikacji
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
17. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
19. Wszelkie znane nieprawidłowości serca