Tutkimus MK-3475-vasteen tehostamisesta pitkälle edenneessä paksusuolensyövässä
maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tutkimus epigeneettisten modulaattoreiden käytöstä tehostamaan vastetta MK-3475:lle mikrosatelliittistabiilissa, pitkälle edenneessä kolorektaalisyövässä
Tämä tutkimus tehdään suonensisäisen (IV) romidepsiinin ja/tai oraalisen 5-atsasitidiinin ja IV MK-3475:n yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi ihmisillä, joilla on mikrosatelliittistabiili (MSS) pitkälle edennyt paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään suonensisäisen (IV) romidepsiinin ja/tai oraalisen CC-486:n ja IV MK-3475:n yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi ihmisillä, joilla on mikrosatelliittistabiili pitkälle edennyt paksusuolen syöpä.
Ihmiset, joilla on pitkälle edenneet kolorektaaliset kasvaimet, jotka ovat mikrosatelliittistabiileja (MSS), voivat liittyä tähän tutkimukseen. MSS-positiiviset kasvaimet eivät korjaa DNA:ta.
Tämä on pilottitutkimus, jossa tarkastellaan erilaisia tapoja tehdä MSS-kolorektaalisista kasvaimista herkkiä MK-3475:lle antamalla 14 tai 21 päivää epigeneettistä ainetta (oraalinen CC-486 ja/tai romidepsiini).
Osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta, kuten hatusta numeroiden piirtäminen) johonkin kolmesta tutkimuslääkeyhdistelmästä:
A. Suun kautta otettava CC-486 päivittäin 21 päivän ajan (ja myöhemmin lyhennetään 14 päivään, jos on sivuvaikutuksia) ja IV MK-3475 joka 2. viikko.
B. Suonensisäinen romidepsiini kerran viikossa 3 viikon ajan ja IV MK-3475 joka 2. viikko C. Suun kautta otettava CC-486 päivittäin 21 päivän ajan (ja myöhemmin lyhennetään 14 päivään, jos sivuvaikutuksia esiintyy) ja IV romidepsiini 2 viikon välein ja IV MK-3475 annetaan 2 viikon välein.
Kukin käsivarsi toistetaan 28 päivän välein ja jatkuu, kunnes tutkimuslääke ei enää toimi. Toiselle käsivarrelle siirtyminen ei ole mahdollista, jos osallistujan sairaus ei reagoi tutkimuslääkkeisiin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat etsivät seuraavia tietoja:
- Mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia suun kautta otettavan CC-486:n ja/tai romidepsiinin yhdistelmällä MK-3475:n kanssa on osallistujien syöpään? ja
- Jos osallistujien veren ja kasvainsolujen geneettisellä ja kemiallisella koostumuksella on merkitystä vasteessa oraaliselle CC-486:lle ja/tai romidepsiinille yhdessä MK-3475:n kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on histologisesti vahvistettu mikrosatelliittistabiili metastaattinen paksusuolen syöpä ja olet saanut vähintään yhtä hoitolinjaa metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon, mukaan lukien fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini ja/tai irinotekaani
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Onko mitattavissa oleva sairaus
- Sinulla on biopsiakäytettävä sairaus. Jos biopsiaa yritetään ja se epäonnistuu (potilaalle tehdään invasiivinen toimenpide), potilasta voidaan silti hoitaa
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla tutkimukseen tullessa
- Osoita elinten riittävää toimintaa
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Potilailla, joilla on maksametastaaseja, maksan tulee olla alle 50 %.
- Potilailla on täytynyt olla < 3 aiempaa hoitoa metastasoituneena.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden kasvaimet ovat edenneet ensimmäisellä uudelleenhoidolla ensilinjan hoidon aikana
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
- hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
- Hänellä on tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
- Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Mikä tahansa kliininen tai radiologinen askites tai pleuraeffuusio
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syyttämistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX-40-, anti-CD40- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä-4 (CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin). PI:n on tarkistettava aikaisemmat hoidot muilla immunomodulatorisilla aineilla, ja ne voivat olla kelpaamattomien syynä
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suullinen CC-486 & MK-3475
Suun kautta CC-486 300 mg päivää 1-14 tai 21 28 päivän välein + IV MK-3475 200 mg päivinä 1 ja 15 28 päivän välein
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Romidepsin & MK-3475
Romidepsiini 14 mg/m2 päivät 1, 8 ja 15 + IV MK-3475 200 mg päivät 1 ja 15 28 päivän välein
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suullinen CC-486 & Romidepsin & MK-3475
Oraalinen CC-486 300 mg päivät 1-14 tai 21 + romidepsiini 7 mg/m2 (päivät 1, 8 ja 15) + IV MK-3475 200 mg päivät 1 ja 15 28 päivän välein.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksen aste kasvaimeen tunkeutuvissa lymfosyyteissä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos CD8+ TIL:ien määrässä ja/tai CD8+/CD4+ TIL:ien suhteessa kasvaimissa ennen ja jälkeen hoitoa.
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on DLT (annosta rajoittava toksisuus) NCI CTCAE v4.0:n määritelmän mukaisesti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haittatapahtumat on määritelty NCI CTCAE v4.0:ssa.
DLT-havaintojakso on yksi sykli (28 päivää).
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuniin liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) 20 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
irPFS-aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla sairaus eteni (irPD tai relapsi irRC:stä arvioituna irRC-kriteereillä) tai kuolee mistä tahansa syystä 20 viikon kohdalla.
IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Partial Response (irPR) tarkoittaa kasvainkuorman vähenemistä 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentaation jälkeen, Stabiili sairaus (irSD) on epäonnistuminen irCR:n tai irPR:n kriteerien täyttämisessä (irPD:n puuttuessa), Progressiivinen sairaus (irPD) on vähintään 25 %:n lisäys kasvainkuormassa suhteessa alimpaan arvoon.
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
20 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
OS mitataan ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai seurannan loppuun saakka (OS sensuroidaan päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan).
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nilofer Azad, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 30. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- pembrolitsumabi
- CC-486
- romidepsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1538
- IRB00060125 (Muu tunniste: JHMIRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .