同種幹細胞移植後のロミデプシン維持
同種幹細胞移植を受ける T 細胞性悪性腫瘍患者のコンディショニングとメンテナンスにおけるロミデプシン療法
この臨床研究の目的は、幹細胞移植の前後にロミデプシンをフルダラビンおよびブスルファンと組み合わせて投与することが、白血病またはリンパ腫の制御に役立つかどうかを調べることです。 研究者はまた、この組み合わせで投与できるロミデプシンの最大耐量を知りたい.
この組み合わせの安全性と、幹細胞移植後のロミデプシン投与の安全性も研究されます。
これは調査研究です。 ロミデプシンは FDA の承認を受けており、以前に少なくとも 1 つの全身療法 (全身に影響を与える) を受けた患者の CTCL の治療薬として市販されています。 ブスルファンとフルダラビンは FDA に承認されており、幹細胞移植で使用するために市販されています。
ロミデプシン、ブスルファン、およびフルダラビンの組み合わせを使用して、白血病またはリンパ腫のタイプを治療することは、研究段階にあると見なされます.
この研究には最大30人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究部分と研究薬物の用量レベル:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、研究のパート 1 を開始します。 パート 1 では、幹細胞移植を受ける前に治験薬を受け取ります。 移植後も疾患が十分にコントロールされていて、まだ適格である場合は、パート 2 を開始します。パート 2 の間、ロミデプシンの投与は継続されます。 各部分で与えられた研究治療は、以下でより詳細に説明されています。
あなたが受け取るロミデプシンの用量は、この研究にいつ参加するかによって異なります。 参加者の最初のグループは、最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、ロミデプシンの最大許容用量が見つかるまで続きます。
すべての参加者は、同じ用量レベルのフルダラビンを受け取ります。 ブスルファンの用量レベルを以下に説明します。
治験薬の投与と移植 (パート 1):
幹細胞移植を受ける前の日数は、マイナス日と呼ばれます。 幹細胞移植を受ける日を Day 0 と呼びます。幹細胞移植を受けた後の日数をプラス デイと呼びます。
-13 日目と -12 日目に、ブスルファンを 3 時間かけて静脈から投与します。 次に、最初のブスルファン投与後 11 時間にわたって最大 11 回、薬物動態 (PK) テストのために血液 (毎回小さじ 1 杯) を採取します。 PK テストでは、さまざまな時点での体内の治験薬の量を測定します。 試験スタッフが PK 試験のスケジュールについて詳しく説明します。 テスト結果は、医師が研究中に受け取るブスルファンの用量を決定するのに役立ちます.
ヘパリン ロック ラインは、これらの描画に必要な針の刺し傷の数を減らすために、PK テストの前に静脈に配置されます。 何らかの理由で PK テストを実施できない場合は、標準用量のブスルファンを受け取ります。
-7日目に入院します。
-6 日目から -3 日目には、ロミデプシンを 4 時間にわたって静脈から、フルダラビンを 1 時間にわたって静脈から、次にブスルファンを 3 時間にわたって静脈から投与します。 医師が必要と判断した場合、11 時間にわたって最大 11 回の PK テストも 6 日目に実施されます。
血縁関係のない一致したドナーから移植を受ける場合は、移植の 3 日前に 4 時間かけて抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を静脈から投与します。 この薬は、免疫システムをさらに弱め、移植の拒絶のリスクを減らすように設計されています.
-2 日目から、タクロリムスを経口摂取できるようになるまで、毎日 24 時間にわたって静脈から摂取します。 タクロリムスは、免疫系を弱め、移植片対宿主病 (GVHD - ドナーの免疫細胞が体に対して反応すること) のリスクを下げるように設計されています。 タクロリムスを経口で服用できるようになったら、約 3 か月間、または医師が安全に服用を中止できると判断するまで、毎日服用します。
0 日目に、ドナーの幹細胞を静脈から受け取ります。 注入は、約30分から数時間続きます。
+1、+3、+6、および +11 日目に、メトトレキサートを約 15 分かけて静脈から投与します。 メトトレキサートは、免疫系を弱め、GVHD のリスクを下げるようにも設計されています。
医師が必要と判断した場合は、副作用のリスクを軽減するために他の標準薬が投与されます。 薬剤の投与方法とそのリスクに関する詳細については、治験スタッフにお尋ねください。
ロミデプシン維持療法 (パート 2):
Day +28 から Day +100 までの間、疾患の状態に基づいてパート 2 の対象となる場合は、月に 1 回または 2 回、1 時間以上のロミデプシンの静脈内投与を継続します。 MDアンダーソンまたはあなたが住んでいる場所の近くの腫瘍専門医のオフィスで線量を受け取ることができます. 治験担当医がこれについてあなたと話し合います。
研究訪問:
研究開始時 (ロミデプシン開始前 7 日以内) のベースライン検査として、ロミデプシンが疾患や免疫系に影響を与えるかどうか、またどのように影響するかを調べるために、比較目的で血液 (大さじ約 4 杯) を採取します。 この時点で骨髄吸引が行われる場合は、ロミデプシンが病気と免疫系にどのように影響したかを調べるために、追加の骨髄吸引が採取されます。
医師が必要と考える限り、あなたは病院に留まります。
医師が必要と判断した場合はいつでも、定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) および/または尿が採取されます。
移植後約 ½-1、3、6、および 12 か月:
- 身体検査を受けます。
- 血液（大さじ約8杯）を採取して、移植がどれだけうまくいったかを確認し、ロミデプシンが病気や免疫系に影響を与えたかどうか、またどのように影響したかを調べます.
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺を行います。 骨髄吸引液を採取するには、臀部または他の部位の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄を太い針を通して抜き取ります。 ロミデプシンが病気と免疫系にどのように影響したかを調べるために、追加の骨髄吸引液が採取されます。
上記の検査/処置は、医師が必要と判断した場合、より早く実施される場合があります。 医師が必要と判断した場合は、追加の検査を受けることもできます。
パート 1 および 2 でロミデプシンを初めて投与する前に、次のことを行います。
- 心臓の機能をチェックするために心電図 (EKG) があります。
- ロミデプシンが病気や免疫系に影響を与えたかどうか、またどのように影響したかを知るために、血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。 この血液サンプルの一部は、妊娠できるかどうかの妊娠検査に使用されます。
パート 2 に参加している場合は、2 週間ごと (ロミデプシンの各投与前) に、定期検査のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。 この血液サンプルの一部は、妊娠できるかどうかの妊娠検査に使用されます。 医師が必要と判断した場合は、これをより頻繁に繰り返すことができます。
パート 2 の場合は、月に 1 回:
- 心電図があります。
- 身体検査を受けます。
パート 2 の参加者は、各ロミデプシンの投与前に血液検査を実施し、MD アンダーソンまたは地域の腫瘍専門医のオフィスで月 1 回の心電図と身体検査を実施する場合があります。 それらがローカルで実行される場合、結果は研究スタッフに送信される必要があります。 移植後 3 か月、6 か月、12 か月後に検査と処置を受けるために MD アンダーソンに戻る必要があります。
学習期間:
パート 1 では、ロミデプシンを 4 回まで投与できます。 -13 日目から -3 日目までの特定の日に化学療法を受け、0 日目に幹細胞移植を受けることもできます。パート 2 では、研究の一環として最大 24 サイクルのロミデプシン維持療法を受けることができます。
調査への参加は、フォローアップの訪問後に終了します。 1年後、移植医による定期的なフォローアップを受けます。
医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、病気が悪化または再発した場合、耐え難い副作用が発生した場合、移植に失敗した場合（移植された細胞が成長しない）、または研究の指示に従うことができません。
何らかの理由で研究を早期に終了したい場合は、研究担当医師に相談する必要があります。 治験薬の投与を開始した後、幹細胞移植を受ける前に治験を中止することは、血球数が危険なほど低くなるため、生命を脅かす可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで。
- 皮膚T細胞リンパ腫のいずれかの診断; T-前リンパ球性白血病; Tラージ顆粒球性白血病; Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫;または末梢性T細胞リンパ腫、ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫で、同種幹細胞移植が適応となる患者。
- 10/10 または 8/8 HLA 一致 (A、B、C、DRB1、DQ1 での高解像度タイピング) 兄弟または血縁関係のないドナー。
- EF>/= MUGA スキャンまたは心エコー図で 50%。
- FEV1、FVC および補正 DLCO >/= 40%。
- -推定血清クレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能> / = 50 ml /分（Cockcroft-Gault式を使用：クレアチニンクリアランス= [（140-年齢）* kg /（72 *血清クレアチニン）] *女性の場合は0.85）および/または血清クレアチニン</=1.6 mg/dL。 腎機能は理想体重 (IBW) を使用して計算されますが、患者の体重が IBW の 40% を超えていない限り、調整後の体重が使用されます。
- 血清ビリルビン </= 正常値の上限の 1.5 倍。
- SGOT と SGPT </= 通常の上限の 2 倍。
- -インフォームドコンセントに署名できる。
- 生殖能力のある男性と女性は、研究期間中、受け入れられている避妊方法に従うことに同意する必要があります。 -女性の被験者は、閉経後または外科的に不妊化されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある。 男性被験者は、研究期間中、避妊のために許容される方法を使用することに同意します。
除外基準:
- -活動性CNS疾患の患者。
- 妊娠（閉経後12か月または以前の外科的滅菌なしと定義された出産の可能性のある女性のベータHCGテストが陽性）または現在授乳中。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -活動性B型肝炎、活動性キャリア（HBsAg +）またはウイルス血症（HBV DNA >/= 10,000コピー/mL、または>/= 2,000 IU/mL）。
- 慢性C型肝炎またはC型肝炎血清学陽性の患者における肝硬変またはステージ3～4の肝線維症の証拠。
- HIV感染。
- -造血移植合併症指数（HCT-CI）> 4 時系列ブスルファン（総曝露量20000 umol-min）を投与されている患者について、主治医が臨床的に重要でないと見なした場合を除きます。
- 制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -登録前4週間以内の他の治験薬への曝露。
- 以前の治療によるグレード >/= 3 の非血液毒性で、</= グレード 1 に回復していない。
- 登録の前月に頭頸部（眼を除く）、胸部、腹部または骨盤の内臓に放射線治療を受けていること。
- 以前の全脳照射。
- -過去12か月の以前の自家SCT。
- 先天性QT症候群、QTc＞500ミリ秒。
- -研究登録から1年以内の心筋梗塞。 -無症候性であり、心臓リスク評価（トレッドミルストレステスト、核医学ストレステスト、または負荷心エコー図）が陰性であった研究参加前の6〜12か月の間に心筋梗塞の病歴がある被験者 イベントが参加する可能性があります。
- -第2度房室（AV）ブロックII型、第3度AVブロック、または徐脈（心室レートが50拍/分未満）を含むその他の重大な心電図異常;
- -症候性冠動脈疾患（CAD）、例：狭心症カナダクラスII-IV。 疑わしい患者では、負荷画像検査を行い、異常があれば血管造影を行い、CAD が存在するかどうかを確認します。
- 心臓虚血の証拠を示すスクリーニングで記録された心電図 (等電位線から ST セグメントまで測定した >/= 2 mm の ST 低下)。 少しでも疑わしい場合は、患者に負荷画像検査を実施し、異常があれば血管造影を行って、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義および/または駆出率を満たすうっ血性心不全（CHF） MUGAスキャンで40％未満、または心エコー図および/またはMRIで50％未満;
- -持続的な心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、Torsade de Pointes、または心停止の既知の病歴（現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない場合）;
- 以前の治療または他の原因による肥大型心肥大症または拘束性心筋症;
- -制御されていない高血圧、すなわち、血圧（BP）> / = 160/95;投薬によって管理された高血圧の病歴がある患者は、安定した用量を使用しており、他のすべての選択基準を満たしている必要があります。また、
- -抗不整脈薬を必要とする不整脈（安定した用量のベータ遮断薬を除く）。
- -相互作用が大きすぎてロミデプシンを続行できない場合に、有意なQT延長につながる薬物を服用している患者。
- -ロミデプシンを進めるには相互作用が大きすぎると考えられるCYP3A4阻害剤の併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ロミデプシン + ブスルファン + フルダラビン + 幹細胞移植
パート 1: ブスルファンは、薬物動態研究に基づいて、合計（-13 日目と -12 日目に送達される最初の 2 回の用量を含む）全身曝露 20,000 ± 12% μMol-min を達成するように計算された用量で投与されました。 -6〜-3日目にフルダラビン40 mg/m2を静脈投与。 ロミデプシンは、実際の体重/実際の体表面積に応じて投与されます。 ロミデプシンは、最適用量を決定するために、-6、-5、-4、-3 日目に 1 mg/m2、2 mg/m2、3 mg/m2 の漸増用量で静脈投与されました。 適合する血縁関係のないドナーから移植片を受け取る参加者には、ウサギのチモグロブリンが投与されます。 -3 日目に 0.5 mg/kg、-2 日目に 1.5 mg/kg、-1 日目に 2.0 mg/kg。 0日目に幹細胞注入。 ロミデプシン維持療法 - パート 2: +28 日目から +100 日目までの間で開始し、参加者が疾患の状態に基づいて適格であれば、2 週間の各サイクルの 1 日目に 1 時間かけてロミデプシン 8 mg/m2 を静脈投与し続けます。 |
0日目に幹細胞注入。
パート 1: 実際の体重/実際の体表面積あたりのロミデプシンの投与量。 -6、-5、-4、および -3 日目にロミデプシンを 1 mg/m2、2 mg/m2、および 3 mg/m2 の漸増用量で静脈から投与し、最大耐量を決定しました。 ロミデプシン維持療法 - パート 2: +28 日目から +100 日目の間に開始し、参加者が疾患の状態に基づいて適格である場合、各 2 週間のサイクルの 1 日目に 1 時間にわたってロミデプシン 8 mg/m2 を静脈から引き続き受け取ります。 .
他の名前：
パート 1: 13 日目と 12 日目に 80 mg/m2 のブスルファンを最初の 2 回投与。
ブスルファンは、薬物動態 (PK) 研究に基づいて、20,000 ± 12% µMol-min の合計 (-13 日目と -12 日目に送達された最初の 2 つの用量を含む) の全身曝露を達成するために計算された用量で投与されました。
HCT-CI が 4 を超える患者、または治験責任医師が全用量 (AUC 5000 umol-min) の時系列 (TS) ブスルファンを投与するのに適さないと判断した患者に対して、追加の標準治療 (SOC) オプションが追加されました。
SOC ブスルファンは、OSU SCT SOP に従って投与され、PK 研究に基づいて、16,000 umol-min +/- 12% u-Mol-min の総暴露量に対して 4000 umol-min/日の目標 AUC が設定されます。
ブスルファン「試験用量」PK研究は、SOCごとにブスルファンの全用量を投与する前に実施されます。
ロミデプシンとフルダラビンは、TS ブスルファンと同様に SOC ブスルファンを使用して同じ方法で投与されます。
ブスルファン投与のTSブスルファン法は、登録された患者のコンディショニング療法の好ましい方法になります。
他の名前：
パート 1: フルダラビン 40 mg/m2 を -6 日目から -3 日目に静脈内投与。
他の名前：
一致する血縁関係のないドナーから移植を受けた参加者は、ウサギサイモグロブリンを受け取ります。 -3 日目に 0.5 mg/kg、-2 日目に 1.5 mg/kg、-1 日目に 2.0 mg/kg。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種幹細胞移植のためのブスルファンおよびフルダラビン条件付け療法によるロミデプシンの毒性
時間枠：30日
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あらゆる原因による死亡、グレード 3 または 4 の移植片対宿主病、最大重症度で 3 日以上続くグレード 3 ～ 4 の粘膜炎、または 30 日以内のグレード 3 または 4 の非血液学的非感染性毒性として定義される毒性-6日目（同種移植後24日目）に最初のロミデプシン投与を受ける。
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30日
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同種幹細胞移植のためのブスルファンおよびフルダラビンコンディショニング療法によるロミデプシンの有効性
時間枠：割り当て後 30 日
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有効性は、参加者が移植後 30 日目に生着し、生存していることとして定義されます。
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割り当て後 30 日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Brammer, MD、The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- OSU-16242
- NCI-2015-01555 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。