Manutenção da romidepsina após transplante alogênico de células-tronco
Terapia com Romidepsina no Condicionamento e Manutenção em Pacientes com Malignidades de Células T Recebendo Transplante de Células Tronco Alogênicas
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se dar romidepsina antes e depois de um transplante de células-tronco em combinação com fludarabina e busulfan pode ajudar a controlar a leucemia ou o linfoma. Os pesquisadores também querem saber a dose tolerável mais alta de romidepsina que pode ser administrada com essa combinação.
A segurança desta combinação e a segurança da administração de romidepsina após um transplante de células-tronco também serão estudadas.
Este é um estudo investigativo. A romidepsina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de CTCL em pacientes que receberam pelo menos 1 terapia sistêmica (afetando todo o corpo) antes. O busulfan e a fludarabina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para uso com um transplante de células-tronco.
O uso da combinação de romidepsina, bussulfano e fludarabina para tratar o tipo de leucemia ou linfoma que você tem é considerado experimental.
Até 30 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Partes do estudo e níveis de dosagem do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você iniciará a Parte 1 do estudo. Durante a Parte 1, você receberá os medicamentos do estudo antes de fazer um transplante de células-tronco. Se a doença estiver bem controlada após o transplante e você ainda for elegível, você iniciará a Parte 2. Durante a Parte 2, você continuará recebendo romidepsina. Os tratamentos de estudo dados em cada parte são descritos em mais detalhes abaixo.
A dose de romidepsina que você receberá dependerá de quando você ingressar neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de romidepsina seja encontrada.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de fludarabina. Os níveis de dose de busulfan são explicados abaixo.
Estudo de Administração de Medicamentos e Transplante (Parte 1):
Os dias antes de receber o transplante de células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe o transplante de células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após receber o transplante de células-tronco são chamados de dias positivos.
Nos Dias -13 e -12, você receberá busulfan por via intravenosa durante 3 horas. O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) até 11 vezes nas 11 horas após a primeira dose de bussulfano. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. A equipe do estudo informará mais sobre o cronograma de testes de PK. Os resultados do teste ajudarão o médico a decidir qual dose de busulfan você receberá durante o estudo.
Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em sua veia antes do teste PK para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se por qualquer motivo não for possível realizar os testes farmacocinéticos, você receberá a dose padrão de bussulfano.
No dia -7, você será internado no hospital.
Do Dia -6 ao -3, você receberá romidepsina por via intravenosa durante 4 horas, fludarabina por via intravenosa durante 1 hora e, em seguida, busulfan por via intravenosa durante 3 horas. O teste de PK até 11 vezes em 11 horas também será realizado no Dia -6 se o médico achar que é necessário.
Se você for receber um transplante de um doador não aparentado compatível, também receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas nos 3 dias anteriores ao transplante. Este medicamento é projetado para enfraquecer ainda mais seu sistema imunológico para reduzir o risco de rejeição do transplante.
A partir do Dia -2, você receberá tacrolimus por via intravenosa durante 24 horas todos os dias até que seja capaz de tomá-lo por via oral. O tacrolimus foi concebido para enfraquecer o sistema imunitário e diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - uma reação das células imunitárias do doador contra o seu corpo). Uma vez que você seja capaz de tomar tacrolimus por via oral, você o tomará todos os dias por cerca de 3 meses, ou até que o médico considere seguro parar de tomá-lo.
No dia 0, você receberá as células-tronco do doador pela veia. A infusão durará de cerca de 30 minutos a várias horas.
Nos Dias +1, +3, +6 e +11, você receberá metotrexato pela veia durante cerca de 15 minutos. O metotrexato também é projetado para enfraquecer o sistema imunológico e diminuir o risco de GVHD.
Se o médico achar necessário, você receberá outros medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo mais informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Terapia de Manutenção com Romidepsina (Parte 2):
Começando entre o dia +28 e o dia +100, se você for elegível para a Parte 2 com base no status da doença, continuará a receber romidepsina por veia durante 1 hora, uma ou duas vezes por mês. Você pode receber as doses no MD Anderson ou no consultório de um oncologista perto de onde você mora. O médico do estudo discutirá isso com você.
Visitas de estudo:
Como um teste de linha de base no início do estudo (dentro de 7 dias antes de iniciar a romidepsina), sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para fins de comparação para saber se e como a romidepsina pode afetar a doença e seu sistema imunológico. Se um aspirado de medula óssea for realizado neste momento, um aspirado de medula óssea adicional será coletado para teste para ver como a romidepsina pode ter afetado a doença e seu sistema imunológico.
Você permanecerá no hospital pelo tempo que o médico julgar necessário.
Sempre que seu médico julgar necessário, sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e/ou urina serão coletados para exames de rotina.
Cerca de ½-1, 3, 6 e 12 meses após o transplante:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 8 colheres de sopa) será coletado para ver como o transplante está indo bem e para saber se e como a romidepsina pode ter afetado a doença e seu sistema imunológico.
- Se o médico achar necessário, você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. Aspirado de medula óssea adicional será coletado para teste para ver como a romidepsina pode ter afetado a doença e seu sistema imunológico.
Os testes/procedimentos acima podem ser realizados mais cedo, se o seu médico achar que são necessários. Você também pode fazer exames adicionais se o seu médico achar que eles são necessários.
Antes de sua primeira dose de romidepsina nas Partes 1 e 2:
- Você fará um eletrocardiograma (ECG) para verificar sua função cardíaca.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para saber se e como a romidepsina pode ter afetado a doença e seu sistema imunológico. Parte desta amostra de sangue será usada para um teste de gravidez se você puder engravidar.
Se você estiver na Parte 2, a cada 2 semanas (antes de cada dose de romidepsina), será coletado sangue (cerca de 4 colheres de sopa) para exames de rotina. Parte desta amostra de sangue será usada para um teste de gravidez se você puder engravidar. Isso pode ser repetido com mais frequência, se o seu médico achar que é necessário.
Se você estiver na Parte 2, uma vez por mês:
- Você fará um eletrocardiograma.
- Você fará um exame físico.
Os participantes da Parte 2 podem fazer exames de sangue antes de cada dose de romidepsina e eletrocardiogramas mensais e exames físicos realizados no MD Anderson ou no consultório do oncologista local. Se forem realizados localmente, os resultados devem ser enviados à equipe do estudo. Você precisará retornar ao MD Anderson para realizar exames e procedimentos 3, 6 e 12 meses após o transplante.
Duração do estudo:
Você pode receber até 4 doses de romidepsina na Parte 1. Você também pode receber quimioterapia em determinados dias entre o Dia -13 e o Dia -3, e o transplante de células-tronco no Dia 0. Na Parte 2, você pode receber até 24 ciclos de terapia de manutenção com romidepsina como parte do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de acompanhamento. Após 1 ano, você terá acompanhamento de rotina com seu médico de transplante.
Você pode ser retirado do estudo mais cedo se o médico achar que é do seu interesse, se a doença piorar ou voltar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, se você tiver falha no enxerto (as células transplantadas não crescem) ou se você são incapazes de seguir as instruções de estudo.
Se por qualquer motivo você quiser sair do estudo mais cedo, você deve falar com o médico do estudo. Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber o transplante de células-tronco, porque a contagem de células sanguíneas estará perigosamente baixa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 70 anos.
- Diagnóstico de Linfoma Cutâneo de Células T; Leucemia Prolinfocítica T; Leucemia Granulocítica T-Grande; Leucemia Linfoblástica T/linfoma; ou linfoma de células T periféricas, linfoma Natural Killer/células T para os quais o transplante alogênico de células-tronco é indicado.
- Um irmão HLA 10/10 ou 8/8 compatível (digitação de alta resolução em A, B, C, DRB1, DQ1) ou doador não aparentado.
- EF>/= 50% na varredura MUGA ou ecocardiograma.
- VEF1, CVF e DLCO corrigida >/= 40%.
- Função renal adequada, conforme definido pela depuração de creatinina sérica estimada >/= 50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault: depuração de creatinina = [(140-idade)*kg/(72*creatinina sérica)] * 0,85 se mulher) e/ou creatinina sérica </=1,6 mg/dL. A função renal será calculada usando o peso corporal ideal (IBW), a menos que um paciente pese > 40% de seu IBW, então o peso corporal ajustado será utilizado.
- Bilirrubina sérica </= 1,5 x limite superior do normal.
- SGOT e SGPT </= 2 x limite superior do normal.
- Capaz de assinar o consentimento informado.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Paciente com doença ativa do SNC.
- Gravidez (teste Beta HCG positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) ou atualmente amamentando. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
- Hepatite B ativa, portadora ativa (HBsAg +) ou virêmica (HBV DNA >/=10.000 cópias/mL, ou >/= 2.000 UI/mL).
- Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C.
- infecção pelo HIV.
- Índice de Co-Morbidade de Transplante Hematopoético (HCT-CI) >4, a menos que seja considerado clinicamente insignificante pelo investigador principal para pacientes recebendo Busulfano Sequencial de Tempo (exposição total 20.000 umol-min).
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas ativas.
- Exposição a outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Grau >/= 3 toxicidade não hematológica de terapia anterior que não foi resolvida para </= grau 1.
- Radioterapia para cabeça e pescoço (excluindo olhos) e órgãos internos do tórax, abdômen ou pelve no mês anterior à inscrição.
- Irradiação anterior de todo o cérebro.
- SCT autólogo prévio nos últimos 12 meses.
- Síndrome do QT congênito, QTc >500 ms.
- Infarto do miocárdio dentro de 1 ano da entrada no estudo. Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes da entrada no estudo que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar;
- Outras anormalidades eletrocardiográficas significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min);
- Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está presente ou não;
- Um eletrocardiograma registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (depressão do segmento ST de >/= 2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente;
- Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção <40% por MUGA ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética;
- Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD);
- Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas;
- Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) >/= 160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável e preencher todos os outros critérios de inclusão; ou,
- Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis de betabloqueadores).
- Pacientes que tomam medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QT, onde a interação é muito grande para prosseguir com romidepsina.
- Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 quando a interação é considerada muito grande para continuar com romidepsina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Romidepsina + Bussulfano + Fludarabina + Transplante de Células-Tronco
Parte 1: Bussulfano administrado na dose calculada para atingir uma exposição sistêmica total (incluindo as duas primeiras doses administradas nos Dias -13 e -12) de 20.000 ± 12% µMol-min com base nos estudos farmacocinéticos. Fludarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Romidepsina dosada por peso corporal real/área de superfície corporal real. Romidepsina administrada nos Dias -6, -5, -4 e -3 em doses crescentes de 1 mg/m2, 2 mg/m2 e 3 mg/m2 por veia para determinar a dose ideal. Os participantes que recebem um enxerto de um doador compatível e não aparentado recebem timoglobulina de coelho; 0,5 mg/kg no Dia -3, 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1. Infusão de células-tronco no Dia 0. Terapia de manutenção com romidepsina - Parte 2: Começando entre o Dia +28 e o Dia +100, se o participante for elegível com base no estado da doença, ele continuará a receber Romidepsina 8 mg/m2 por via intravenosa durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas. |
Infusão de células-tronco no Dia 0.
Parte 1: Romidepsina dosada por peso corporal real/área de superfície corporal real. Romidepsina administrada no Dia -6, -5, -4 e -3 em doses crescentes de 1 mg/m2, 2 mg/m2 e 3 mg/m2 por veia para determinar a dose máxima tolerada. Terapia de Manutenção com Romidepsina - Parte 2: Começando entre o Dia +28 e o Dia +100, se o participante for elegível com base no estado da doença, ele continuará a receber Romidepsina 8 mg/m2 por veia durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas .
Outros nomes:
Parte 1: Primeiras 2 doses de Bussulfan de 80 mg/m2 administradas no dia -13 e -12.
Bussulfano administrado na dose calculada para atingir uma exposição sistêmica total (incluindo as duas primeiras doses administradas nos Dias -13 e -12) de 20.000 ± 12% µMol-min com base nos estudos farmacocinéticos (PK).
Uma opção adicional de tratamento padrão (SOC) foi adicionada para aqueles com um HCT-CI >4 ou considerados inaptos pelo investigador para receber a dose completa (AUC 5000 umol-min) de Bussulfano Sequencial de Tempo (TS).
SOC busulfan é administrado por OSU SCT SOP com uma AUC alvo de 4.000 umol-min/dia para uma exposição total de 16.000 umol-min +/- 12% u-Mol-min com base em estudos PK.
Os estudos PK de 'dose de teste' de bussulfano serão realizados antes da administração da dose completa de bussulfano por SOC.
A romidepsina e a fludarabina serão administradas de forma idêntica usando o SOC bussulfano como com o TS busulfan.
O método TS de administração de bussulfano será o método preferido de terapia de condicionamento para pacientes inscritos.
Outros nomes:
Parte 1: Fludarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Os participantes que recebem um enxerto de um doador não aparentado compatível recebem timoglobulina de coelho; 0,5 mg/kg no Dia -3, 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade de romidepsina com busulfan e terapia de condicionamento de fludarabina para transplante alogênico de células-tronco
Prazo: 30 dias
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Toxicidade definida como morte por qualquer causa, doença do enxerto contra o hospedeiro de grau 3 ou 4, mucosite de grau 3-4 com duração superior a 3 dias no pico de gravidade ou toxicidade não infecciosa não hematológica de grau 3 ou 4 em 30 dias de receber a primeira administração de Romidepsina no dia -6 (dia 24 pós-alosct).
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30 dias
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Eficácia da romidepsina com busulfan e terapia de condicionamento de fludarabina para transplante alogênico de células-tronco
Prazo: 30 dias após alocação
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A eficácia foi definida como o participante sendo enxertado e vivo no dia 30 após a alocação.
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30 dias após alocação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Brammer, MD, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- PTCL
- ALTA
- CTCL
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Busulfan
- Bussulfex
- Linfoma Cutâneo de Células T
- Linfoma periférico de células T
- Transplante alogênico de células-tronco
- Myleran
- T-LGL
- T-PLL
- Romidepsina
- Istodax
- Leucemia Prolinfocítica T
- Leucemia Granulocítica T Grande
- Leucemia/Linfoma Linfoblástico T
- Depsipeptídeo
- FK228
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células T
- Linfoma de Células T
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Prolinfocítica
- Linfoma
- Linfoma de Células T Periférico
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células T
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia Prolinfocítica de Células T
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Compostos policíclicos
- Transplantação
- Alcans
- Álcoons
- Butileno glicols
- Glicols
- Mesilatos
- Alkanesulfonatos
- Ácidos alcanesulfônicos
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Compostos macrocíclicos
- Transplante de células
- Terapia baseada em células e tecidos
- Terapia biológica
- Peptídeos, cíclicos
- Bussulfano
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Transplante de células -tronco
- Romidepsina
- Timoglobulina
- Depsipeptídeos
Outros números de identificação do estudo
- OSU-16242
- NCI-2015-01555 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .