Romidepsin-vedligeholdelse efter allogen stamcelletransplantation

Undersøgelsesdele og undersøgelse af lægemiddeldosisniveauer:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, starter du del 1 af undersøgelsen. I løbet af del 1 vil du modtage undersøgelseslægemidlerne, før du får en stamcelletransplantation. Hvis sygdommen er godt under kontrol efter transplantationen, og du stadig er berettiget, starter du del 2. I løbet af del 2 vil du fortsætte med at modtage romidepsin. Studiebehandlingerne givet i hver del er beskrevet mere detaljeret nedenfor.

Dosis romidepsin, du får, vil afhænge af, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af romidepsin er fundet.

Alle deltagere vil modtage det samme dosisniveau af fludarabin. Busulfan dosisniveauer er forklaret nedenfor.

Undersøg lægemiddeladministration og -transplantation (del 1):

Dagene før du får stamcelletransplantationen kaldes minusdage. Dagen, du modtager stamcelletransplantationen, kaldes Dag 0. Dagene efter, du har modtaget stamcelletransplantationen, kaldes plusdage.

På dag -13 og -12 vil du modtage busulfan via vene over 3 timer. Der vil derefter blive udtaget blod (ca. 1 tsk hver gang) til farmakokinetisk (PK) test op til 11 gange i løbet af de 11 timer efter den første busulfandosis. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. Undersøgelsespersonalet vil fortælle dig mere om PK-testplanen. Testresultaterne vil hjælpe lægen med at beslutte, hvilken dosis busulfan du vil modtage under undersøgelsen.

En heparinlåselinje vil blive placeret i din vene før PK-testen for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det af en eller anden grund ikke er muligt at udføre PK-testene, vil du modtage standarddosis busulfan.

På dag -7 bliver du indlagt på hospitalet.

På dag -6 til -3 vil du modtage romidepsin i vene i løbet af 4 timer, fludarabin i vene i løbet af 1 time og derefter busulfan i vene i løbet af 3 timer. PK-test op til 11 gange over 11 timer vil også blive udført på dag -6, hvis lægen mener, det er nødvendigt.

Hvis du skal modtage en transplantation fra en matchet ikke-beslægtet donor, vil du også modtage antithymocytglobulin (ATG) via vene over 4 timer de 3 dage før transplantationen. Dette lægemiddel er designet til yderligere at svække dit immunsystem for at reducere risikoen for at afvise transplantationen.

Fra dag -2 vil du modtage tacrolimus via vene over 24 timer hver dag, indtil du er i stand til at tage det gennem munden. Tacrolimus er designet til at svække immunsystemet og sænke risikoen for graft-versus-host-sygdom (GVHD - en reaktion af donorens immunceller mod din krop). Når du er i stand til at tage tacrolimus gennem munden, vil du tage det hver dag i omkring 3 måneder, eller indtil lægen mener, det er sikkert at stoppe med at tage.

På dag 0 vil du modtage donorens stamceller via vene. Infusionen vil vare alt fra omkring 30 minutter til flere timer.

På dag +1, +3, +6 og +11 vil du modtage methotrexat via en vene i løbet af cirka 15 minutter. Methotrexat er også designet til at svække immunsystemet og sænke risikoen for GVHD.

Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få andre standardpræparater for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger. Du kan bede undersøgelsespersonalet om mere information om, hvordan lægemidlerne gives og deres risici.

Romidepsin vedligeholdelsesterapi (del 2):

Startende mellem dag +28 og dag +100, hvis du er berettiget til del 2 baseret på sygdomsstatus, vil du fortsætte med at modtage romidepsin via vene over 1 time en eller to gange om måneden. Du kan modtage doserne hos MD Anderson eller på en onkologs kontor tæt på, hvor du bor. Studielægen vil diskutere dette med dig.

Studiebesøg:

Som en baseline-test i begyndelsen af ​​undersøgelsen (inden for 7 dage før start af romidepsin), vil der blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til sammenligningsformål for at lære, om og hvordan romidepsin kan påvirke sygdommen og dit immunsystem. Hvis en knoglemarvsaspiration vil blive udført på dette tidspunkt, vil yderligere knoglemarvsaspirat blive indsamlet til test for at se, hvordan romidepsin kan have påvirket sygdommen og dit immunsystem.

Du bliver på hospitalet, så længe lægen mener det er nødvendigt.

Når din læge mener, det er nødvendigt, vil blod (ca. 2 spiseskefulde) og/eller urin blive indsamlet til rutinemæssige tests.

Cirka ½-1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 8 spiseskefulde) vil blive tappet for at se, hvor godt transplantationen har taget, og for at lære, om og hvordan romidepsin kan have påvirket sygdommen og dit immunsystem.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status. For at opsamle et knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften eller et andet sted bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. Yderligere knoglemarvsaspirat vil blive indsamlet til test for at se, hvordan romidepsin kan have påvirket sygdommen og dit immunsystem.

Ovenstående tests/procedurer kan udføres tidligere, hvis din læge mener, at de er nødvendige. Du kan også få yderligere tests, hvis din læge mener, at de er nødvendige.

Før din første dosis romidepsin i del 1 og 2:

• Du vil have et elektrokardiogram (EKG) for at kontrollere din hjertefunktion.
• Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) for at finde ud af, om og hvordan romidepsin kan have påvirket sygdommen og dit immunsystem. En del af denne blodprøve vil blive brugt til en graviditetstest, hvis du kan blive gravid.

Hvis du er i del 2, vil der hver anden uge (før hver dosis romidepsin) blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinemæssige tests. En del af denne blodprøve vil blive brugt til en graviditetstest, hvis du kan blive gravid. Dette kan gentages oftere, hvis din læge mener, at det er nødvendigt.

Hvis du er i del 2, en gang om måneden:

• Du vil have et EKG.
• Du skal have en fysisk undersøgelse.

Del 2-deltagere kan få udført blodprøverne før hver romidepsin-dosis og månedlige EKG'er og fysiske undersøgelser udført enten hos MD Anderson eller dit lokale onkologs kontor. Hvis de udføres lokalt, skal resultaterne sendes til undersøgelsens personale. Du skal vende tilbage til MD Anderson for at få udført tests og procedurer 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen.

Studielængde:

Du kan modtage op til 4 doser romidepsin i del 1. Du kan også modtage kemoterapi på visse dage mellem dag -13 og dag -3, og stamcelletransplantation på dag 0. I del 2 kan du modtage op til 24 cyklusser af romidepsin vedligeholdelsesbehandling som en del af undersøgelsen.

Din deltagelse i undersøgelsen afsluttes efter opfølgningsbesøgene. Efter 1 år vil du have rutinemæssig opfølgning hos din transplantationslæge.

Du kan blive taget fra studiet tidligt, hvis lægen mener, det er i din interesse, hvis sygdommen bliver værre eller vender tilbage, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, hvis du har transplantationsfejl (de transplanterede celler vokser ikke), eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Hvis du af en eller anden grund ønsker at forlade studiet tidligt, skal du tale med studielægen. Det kan være livstruende at forlade undersøgelsen, efter du er begyndt at modtage undersøgelsesmedicinen, men før du modtager stamcelletransplantationen, fordi dit blodcelletal vil være farligt lavt.