Romidepsinvedlikehold etter allogen stamcelletransplantasjon

Studiedeler og studier av legemiddeldosenivåer:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, starter du del 1 av studien. I løpet av del 1 vil du motta studiemedikamentene før du skal ta en stamcelletransplantasjon. Hvis sykdommen er godt kontrollert etter transplantasjonen og du fortsatt er kvalifisert, starter du del 2. I løpet av del 2 vil du fortsette å få romidepsin. Studiebehandlingene gitt i hver del er beskrevet mer detaljert nedenfor.

Dosen romidepsin du får vil avhenge av når du blir med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av romidepsin er funnet.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av fludarabin. Busulfan dosenivåer er forklart nedenfor.

Studie medikamentadministrasjon og transplantasjon (del 1):

Dagene før du får stamcelletransplantasjonen kalles minusdager. Dagen du får stamcelletransplantasjonen kalles Dag 0. Dagene etter at du får stamcelletransplantasjonen kalles plussdager.

På dag -13 og -12 vil du få busulfan i blodåren i løpet av 3 timer. Blod (ca. 1 teskje hver gang) vil deretter bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing opptil 11 ganger i løpet av de 11 timene etter den første busulfandosen. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt. Studiepersonalet vil fortelle deg mer om PK-testplanen. Testresultatene vil hjelpe legen med å bestemme hvilken dose busulfan du vil få under studien.

En heparinlåslinje vil bli plassert i venen din før PK-testingen for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det av en eller annen grunn ikke er mulig å utføre PK-testene, vil du få standarddosen busulfan.

Dag -7 blir du innlagt på sykehuset.

På dag -6 til og med -3 vil du få romidepsin som vene i løpet av 4 timer, fludarabin etter vene i løpet av 1 time, og deretter busulfan som vene i løpet av 3 timer. PK-testing inntil 11 ganger over 11 timer vil også bli utført på Dag -6 dersom legen mener det er nødvendig.

Hvis du skal motta en transplantasjon fra en matchet ubeslektet donor, vil du også motta antitymocyttglobulin (ATG) via vene i løpet av 4 timer de 3 dagene før transplantasjonen. Dette stoffet er utviklet for å svekke immunforsvaret ytterligere for å redusere risikoen for å avvise transplantasjonen.

Fra og med dag -2 vil du få takrolimus via en vene over 24 timer hver dag til du kan ta det gjennom munnen. Takrolimus er utviklet for å svekke immunsystemet og redusere risikoen for graft-versus-host-sykdom (GVHD - en reaksjon av giverens immunceller mot kroppen din). Når du er i stand til å ta takrolimus gjennom munnen, vil du ta det hver dag i ca. 3 måneder, eller til legen mener det er trygt å slutte å ta.

På dag 0 vil du motta donorens stamceller via vene. Infusjonen vil vare alt fra ca. 30 minutter til flere timer.

På Dagene +1, +3, +6 og +11 vil du motta metotreksat via en vene i løpet av ca. 15 minutter. Metotreksat er også utviklet for å svekke immunforsvaret og redusere risikoen for GVHD.

Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få andre standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonalet om mer informasjon om hvordan legemidlene gis og risikoene deres.

Romidepsin vedlikeholdsterapi (del 2):

Fra og med dag +28 og dag +100, hvis du er kvalifisert for del 2 basert på sykdomsstatus, vil du fortsette å motta romidepsin via vene over 1 time én eller to ganger i måneden. Du kan få dosene hos MD Anderson eller på et onkologkontor i nærheten av der du bor. Studielegen vil diskutere dette med deg.

Studiebesøk:

Som en baseline-test i begynnelsen av studien (innen 7 dager før start av romidepsin), vil det bli tatt blod (ca. 4 ss) for sammenligningsformål for å finne ut om og hvordan romidepsin kan påvirke sykdommen og immunsystemet ditt. Hvis en benmargsaspirat vil bli utført på dette tidspunktet, vil ytterligere benmargsaspirat bli samlet inn for testing for å se hvordan romidepsin kan ha påvirket sykdommen og immunsystemet ditt.

Du blir liggende på sykehuset så lenge legen mener det er nødvendig.

Når legen din mener det er nødvendig, vil blod (ca. 2 ss) og/eller urin bli samlet inn for rutinemessige tester.

Omtrent ½-1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 8 spiseskjeer) vil bli tappet for å se hvor godt transplantasjonen har tatt og for å finne ut om og hvordan romidepsin kan ha påvirket sykdommen og immunsystemet ditt.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål. Ytterligere benmargsaspirat vil bli samlet inn for testing for å se hvordan romidepsin kan ha påvirket sykdommen og immunsystemet ditt.

Ovennevnte tester/prosedyrer kan utføres tidligere, hvis legen din mener det er nødvendig. Du kan også ha flere tester hvis legen din mener det er nødvendig.

Før din første dose romidepsin i del 1 og 2:

• Du vil ha et elektrokardiogram (EKG) for å sjekke hjertefunksjonen din.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for å finne ut om og hvordan romidepsin kan ha påvirket sykdommen og immunsystemet ditt. En del av denne blodprøven vil bli brukt til en graviditetstest dersom du kan bli gravid.

Hvis du er i del 2, vil det bli trukket blod (ca. 4 ss) hver 2. uke (før hver dose romidepsin) for rutinetester. En del av denne blodprøven vil bli brukt til en graviditetstest dersom du kan bli gravid. Dette kan gjentas oftere hvis legen din mener det er nødvendig.

Hvis du er i del 2, en gang i måneden:

• Du vil ha et EKG.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse.

Del 2-deltakere kan få utført blodprøver før hver romidepsindose og månedlige EKG-er og fysiske undersøkelser utført enten ved MD Anderson eller ditt lokale onkologkontor. Hvis de utføres lokalt, bør resultatene sendes til studiepersonalet. Du må returnere til MD Anderson for å få utført tester og prosedyrer 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen.

Lengde på studiet:

Du kan få opptil 4 doser romidepsin i del 1. Du kan også motta kjemoterapi på visse dager mellom dag -13 og dag -3, og stamcelletransplantasjon på dag 0. I del 2 kan du få opptil 24 sykluser med romidepsin vedlikeholdsbehandling som en del av studien.

Din deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingsbesøkene. Etter 1 år vil du ha rutinemessig oppfølging med transplantasjonslegen din.

Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis legen mener det er i din interesse, hvis sykdommen blir verre eller kommer tilbake, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis du har transplantasjonssvikt (de transplanterte cellene vokser ikke), eller hvis du er ikke i stand til å følge studieretningene.

Dersom du av en eller annen grunn ønsker å forlate studiet tidlig, må du snakke med studielegen. Det kan være livstruende å forlate studien etter at du har begynt å motta studiemedikamentene, men før du mottar stamcelletransplantasjonen fordi blodcelletallet vil være farlig lavt.