Mantenimiento con romidepsina después del trasplante alogénico de células madre
Tratamiento con romidepsina en el acondicionamiento y mantenimiento de pacientes con neoplasias malignas de células T que reciben trasplante alogénico de células madre
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si administrar romidepsina antes y después de un trasplante de células madre en combinación con fludarabina y busulfán puede ayudar a controlar la leucemia o el linfoma. Los investigadores también quieren saber cuál es la dosis tolerable más alta de romidepsina que se puede administrar con esta combinación.
También se estudiará la seguridad de esta combinación y la seguridad de administrar romidepsina después de un trasplante de células madre.
Este es un estudio de investigación. La romidepsina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de CTCL en pacientes que han recibido al menos 1 terapia sistémica (que afecta a todo el cuerpo) antes. El busulfán y la fludarabina están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente para su uso con un trasplante de células madre.
El uso de la combinación de romidepsina, busulfán y fludarabina para tratar el tipo de leucemia o linfoma que tiene se considera en investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 30 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Partes del estudio y niveles de dosis del fármaco del estudio:
Si se determina que es elegible para participar en este estudio, comenzará la Parte 1 del estudio. Durante la Parte 1, recibirá los medicamentos del estudio antes de someterse a un trasplante de células madre. Si la enfermedad está bien controlada después del trasplante y aún es elegible, comenzará la Parte 2. Durante la Parte 2, continuará recibiendo romidepsina. Los tratamientos del estudio proporcionados en cada parte se describen con más detalle a continuación.
La dosis de romidepsina que reciba dependerá de cuándo se una a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de romidepsina.
Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de fludarabina. Los niveles de dosis de busulfán se explican a continuación.
Administración del fármaco del estudio y trasplante (parte 1):
Los días previos a recibir el trasplante de células madre se denominan días negativos. El día en que recibe el trasplante de células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción del trasplante de células madre se denominan días adicionales.
Los días -13 y -12, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 3 horas. Luego se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para pruebas farmacocinéticas (PK) hasta 11 veces durante las 11 horas posteriores a la primera dosis de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. El personal del estudio le brindará más información sobre el cronograma de pruebas de PK. Los resultados de la prueba ayudarán al médico a decidir qué dosis de busulfán recibirá durante el estudio.
Se colocará una línea de bloqueo de heparina en su vena antes de la prueba PK para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por alguna razón no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis estándar de busulfán.
El día -7, será admitido en el hospital.
En los días -6 a -3, recibirá romidepsina por vía intravenosa durante 4 horas, fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora y luego busulfán por vía intravenosa durante 3 horas. También se realizarán pruebas PK hasta 11 veces durante 11 horas el día -6 si el médico cree que es necesario.
Si va a recibir un trasplante de un donante no emparentado compatible, también recibirá globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa durante 4 horas en los 3 días anteriores al trasplante. Este medicamento está diseñado para debilitar aún más su sistema inmunológico para reducir el riesgo de rechazo del trasplante.
A partir del Día -2, recibirá tacrolimus por vía intravenosa durante 24 horas todos los días hasta que pueda tomarlo por vía oral. Tacrolimus está diseñado para debilitar el sistema inmunitario y reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH, una reacción de las células inmunitarias del donante contra su cuerpo). Una vez que pueda tomar tacrolimus por vía oral, lo tomará todos los días durante aproximadamente 3 meses, o hasta que el médico considere que es seguro dejar de tomarlo.
El Día 0, recibirá las células madre del donante por vía intravenosa. La infusión durará entre 30 minutos y varias horas.
Los días +1, +3, +6 y +11, recibirá metotrexato por vía intravenosa durante unos 15 minutos. El metotrexato también está diseñado para debilitar el sistema inmunológico y reducir el riesgo de GVHD.
Si el médico cree que es necesario, se le darán otros medicamentos estándar para ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio más información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Terapia de mantenimiento con romidepsina (Parte 2):
A partir del día +28 y el día +100, si es elegible para la Parte 2 según el estado de la enfermedad, continuará recibiendo romidepsina por vía intravenosa durante 1 hora una o dos veces al mes. Puede recibir las dosis en el MD Anderson o en el consultorio de un oncólogo cerca de donde vive. El médico del estudio discutirá esto con usted.
Visitas de estudio:
Como prueba de referencia al comienzo del estudio (dentro de los 7 días antes de comenzar con la romidepsina), se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) con fines comparativos para saber si la romidepsina puede afectar la enfermedad y su sistema inmunitario y cómo puede afectarla. Si se realizará un aspirado de médula ósea en este momento, se recolectará un aspirado de médula ósea adicional para analizar y ver cómo la romidepsina puede haber afectado la enfermedad y su sistema inmunológico.
Permanecerá en el hospital durante el tiempo que el médico considere necesario.
Siempre que su médico lo considere necesario, se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharadas) y/u orina para pruebas de rutina.
Aproximadamente ½-1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 8 cucharadas) para ver qué tan bien ha funcionado el trasplante y para saber si la romidepsina puede haber afectado la enfermedad y su sistema inmunológico y de qué manera.
- Si el médico cree que es necesario, se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera u otro sitio con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Se recolectará aspirado de médula ósea adicional para analizar cómo la romidepsina puede haber afectado la enfermedad y su sistema inmunológico.
Las pruebas/procedimientos anteriores se pueden realizar antes, si su médico cree que son necesarios. También es posible que le hagan pruebas adicionales si su médico cree que son necesarias.
Antes de su primera dosis de romidepsina en las Partes 1 y 2:
- Se le realizará un electrocardiograma (EKG) para verificar su función cardíaca.
- Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para saber si la romidepsina puede haber afectado la enfermedad y su sistema inmunológico y de qué manera. Parte de esta muestra de sangre se usará para una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
Si está en la Parte 2, cada 2 semanas (antes de cada dosis de romidepsin), se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina. Parte de esta muestra de sangre se usará para una prueba de embarazo si puede quedar embarazada. Esto puede repetirse más a menudo, si su médico cree que es necesario.
Si está en la Parte 2, una vez al mes:
- Tendrá un electrocardiograma.
- Tendrá un examen físico.
Los participantes de la Parte 2 pueden hacerse los análisis de sangre antes de cada dosis de romidepsina y electrocardiogramas mensuales y exámenes físicos en el MD Anderson o en el consultorio de su oncólogo local. Si se realizan localmente, los resultados deben enviarse al personal del estudio. Deberá regresar al MD Anderson para que le realicen pruebas y procedimientos a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante.
Duración de los estudios:
Puede recibir hasta 4 dosis de romidepsina en la Parte 1. También puede recibir quimioterapia en ciertos días entre el Día -13 y el Día -3, y el trasplante de células madre el Día 0. En la Parte 2, puede recibir hasta 24 ciclos de terapia de mantenimiento con romidepsina como parte del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de las visitas de seguimiento. Después de 1 año, tendrá un seguimiento de rutina con su médico de trasplante.
Es posible que lo retiren antes del estudio si el médico cree que es lo mejor para usted, si la enfermedad empeora o regresa, si se presentan efectos secundarios intolerables, si falla el injerto (las células trasplantadas no crecen) o si son incapaces de seguir las instrucciones de estudio.
Si por alguna razón desea abandonar el estudio antes de tiempo, debe hablar con el médico del estudio. Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de que haya comenzado a recibir los medicamentos del estudio pero antes de recibir el trasplante de células madre porque su recuento de células sanguíneas será peligrosamente bajo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 70 años de edad.
- Diagnóstico de linfoma cutáneo de células T; leucemia prolinfocítica T; leucemia granulocítica T-grande; leucemia linfoblástica T/linfoma; o linfoma de células T periféricas, linfoma de células T asesinas naturales/linfoma de células T para quienes está indicado un alotrasplante de células madre.
- Un hermano o donante no emparentado compatible con HLA 10/10 u 8/8 (tipificación de alta resolución en A, B, C, DRB1, DQ1).
- EF>/= 50% en exploración MUGA o ecocardiograma.
- FEV1, FVC y DLCO corregida >/= 40%.
- Función renal adecuada, definida por el aclaramiento de creatinina sérica estimado >/= 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina = [(140-edad)*kg/(72*creatinina sérica)] * 0,85 si es mujer) y/o creatinina sérica </=1.6 mg/dL. La función renal se calculará utilizando el peso corporal ideal (IBW), a menos que un paciente pese > 40 % de su IBW, entonces se utilizará el peso corporal ajustado.
- Bilirrubina sérica </= 1,5 x límite superior de lo normal.
- SGOT y SGPT </= 2 x límite superior de lo normal.
- Capaz de firmar el consentimiento informado.
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante la duración del estudio. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Paciente con enfermedad activa del SNC.
- Embarazo (prueba Beta HCG positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) o actualmente en período de lactancia. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
- Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (HBsAg +) o virémica (ADN del VHB >/= 10.000 copias/mL, o >/= 2.000 UI/mL).
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C.
- infección por VIH
- Índice de comorbilidad de trasplante hematopoyético (HCT-CI) >4 a menos que el investigador principal lo considere clínicamente insignificante para pacientes que reciben busulfán secuencial en el tiempo (exposición total 20000 umol-min).
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas.
- Exposición a otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= grado 1.
- Radioterapia en la cabeza y el cuello (excepto los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción.
- Irradiación previa de todo el cerebro.
- SCT autólogo previo en los 12 meses anteriores.
- Síndrome QT congénito, QTc >500 ms.
- Infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio. Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes del ingreso al estudio que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de esfuerzo) desde el evento;
- Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min);
- Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, por ejemplo, angina Canadian Class II-IV. En cualquier paciente en el que haya dudas, el paciente debe tener un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, una angiografía para definir si hay CAD presente o no;
- Un electrocardiograma registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de >/= 2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay CAD o no;
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de Clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o MRI;
- Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (VF), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD);
- Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas;
- Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de >/= 160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable y cumplir con todos los demás criterios de inclusión; o,
- Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes).
- Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT cuando la interacción es demasiado grande para proceder con romidepsina.
- Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 cuando se considere que la interacción es demasiado grande para proceder con romidepsina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Romidepsina + Busulfán + Fludarabina + Trasplante de Células Madre
Parte 1: Busulfán administrado a la dosis calculada para lograr una exposición sistémica total (incluidas las dos primeras dosis administradas los días -13 y -12) de 20 000 ± 12 % µMol-min según los estudios farmacocinéticos. Fludarabina 40 mg/m2 por vía intravenosa los días -6 a -3. Romidepsina dosificada por peso corporal real/superficie corporal real. Romidepsina administrada los días -6, -5, -4 y -3 en dosis crecientes de 1 mg/m2, 2 mg/m2 y 3 mg/m2 por vía intravenosa para determinar la dosis óptima. Los participantes que reciben un injerto de un donante no emparentado compatible reciben timoglobulina de conejo; 0,5 mg/kg el día -3, 1,5 mg/kg el día -2 y 2,0 mg/kg el día -1. Infusión de células madre el día 0. Terapia de mantenimiento con romidepsina - Parte 2: A partir del día +28 y el día +100, si el participante es elegible según el estado de la enfermedad, continuará recibiendo romidepsina 8 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora el día 1 de cada ciclo de 2 semanas. |
Infusión de células madre el día 0.
Parte 1: Romidepsina dosificada por peso corporal real/área de superficie corporal real. Romidepsina administrada los días -6, -5, -4 y -3 en dosis crecientes de 1 mg/m2, 2 mg/m2 y 3 mg/m2 por vía intravenosa para determinar la dosis máxima tolerada. Terapia de mantenimiento con romidepsina - Parte 2: a partir del día +28 y el día +100, si el participante es elegible según el estado de la enfermedad, continuará recibiendo 8 mg/m2 de romidepsina por vía intravenosa durante 1 hora el día 1 de cada ciclo de 2 semanas .
Otros nombres:
Parte 1: Primeras 2 dosis de Busulfan de 80 mg/m2 administradas el día -13 y -12.
Busulfán administrado a la dosis calculada para lograr una exposición sistémica total (incluidas las dos primeras dosis administradas los días -13 y -12) de 20 000 ± 12 % µMol-min según los estudios farmacocinéticos (PK).
Ahora se agrega una opción adicional de atención estándar (SOC) para aquellos con un HCT-CI> 4 o que el investigador considere no aptos para recibir la dosis completa (AUC 5000 umol-min) de busulfán secuencial en el tiempo (TS).
SOC busulfán se administra por OSU SCT SOP con un AUC objetivo de 4000 umol-min/día para una exposición total de 16 000 umol-min +/- 12 % u-Mol-min según los estudios farmacocinéticos.
Los estudios farmacocinéticos de "dosis de prueba" de busulfán se realizarán antes de la administración de la dosis completa de busulfán por SOC.
La romidepsina y la fludarabina se administrarán de forma idéntica usando el SOC busulfan como con el TS busulfan.
El método de administración de busulfano TS será el método preferido de terapia de acondicionamiento para los pacientes inscritos.
Otros nombres:
Parte 1: fludarabina 40 mg/m2 por vía intravenosa los días -6 a -3.
Otros nombres:
Los participantes que reciben un injerto de un donante no emparentado compatible reciben timoglobulina de conejo; 0,5 mg/kg el Día -3, 1,5 mg/kg el Día -2 y 2,0 mg/kg el Día -1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad de la romidepsina con busulfán y terapia de acondicionamiento de fludarabina para el trasplante alogénico de células madre
Periodo de tiempo: 30 dias
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Toxicidad definida como muerte por cualquier causa, enfermedad de injerto contra huésped de grado 3 o 4, mucositis de grado 3 o 4 que dura más de 3 días en su máxima gravedad, o toxicidad no infecciosa no hematológica de grado 3 o 4 dentro de los 30 días de recibir la primera administración de romidepsina el día -6 (día 24 después de la asignación).
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30 dias
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Eficacia de la terapia de acondicionamiento con romidepsina con busulfán y fludarabina para el trasplante alogénico de células madre
Periodo de tiempo: 30 días posteriores a la asignación
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La eficacia se define como que el participante está injertado y vivo el día 30 después de la asignación.
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30 días posteriores a la asignación
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Brammer, MD, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- PTCL
- ALTO
- CTCL
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Busulfán
- Busulfex
- Linfoma cutáneo de células T
- Linfoma periférico de células T
- Trasplante alogénico de células madre
- Myleran
- T-LGL
- T-PLL
- Romidepsina
- Istodax
- Leucemia prolinfocítica T
- Leucemia Granulocítica T-Grande
- Leucemia/linfoma linfoblástico T
- Depsipéptido
- FK228
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia de células T
- Linfoma de células T
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Prolinfocítica
- Linfoma
- Linfoma De Células T Periférico
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células T precursoras
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Leucemia Prolinfocítica De Células T
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Compuestos policíclicos
- Trasplante
- Alcanos
- Alcoholes
- Butilenglicoles
- Glicolos
- Mesilatos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Compuestos macrocíclicos
- Trasplante de células
- Terapia basada en células y tejidos
- Terapia biológica
- Péptidos, cíclicos
- Busulfán
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Trasplante de células madre
- romidepsina
- timoglobulina
- Depsipéptidos
Otros números de identificación del estudio
- OSU-16242
- NCI-2015-01555 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .