Поддерживающая терапия ромидепсином после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Части исследования и уровни дозы исследуемого препарата:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы начнете Часть 1 исследования. Во время части 1 вы получите исследуемые препараты перед трансплантацией стволовых клеток. Если после трансплантации болезнь хорошо контролируется и вы по-прежнему соответствуете критериям, вы начнете Часть 2. Во время Части 2 вы продолжите получать ромидепсин. Процедуры исследования, приведенные в каждой части, более подробно описаны ниже.

Доза ромидепсина, которую вы получите, будет зависеть от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза ромидепсина.

Все участники получат одинаковую дозу флударабина. Уровни доз бусульфана поясняются ниже.

Введение исследуемого препарата и трансплантация (часть 1):

Дни, предшествующие пересадке стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вам делают пересадку стволовых клеток, называется днем ​​0. Дни после пересадки стволовых клеток называются плюсовыми днями.

В дни -13 и -12 вы будете получать бусульфан внутривенно в течение 3 часов. Затем кровь (около 1 чайной ложки каждый раз) будет взята для фармакокинетического (ФК) тестирования до 11 раз в течение 11 часов после первой дозы бусульфана. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Исследовательский персонал расскажет вам больше о графике фармакокинетического тестирования. Результаты теста помогут врачу решить, какую дозу бусульфана вы получите во время исследования.

Перед тестированием фармакокинетики в вашу вену будет помещена гепариновая замковая линия, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если по какой-либо причине невозможно выполнить фармакокинетические тесты, вы получите стандартную дозу бусульфана.

В день -7 вы попадете в больницу.

В дни с -6 по -3 вы будете получать ромидепсин внутривенно в течение 4 часов, флударабин внутривенно в течение 1 часа, а затем бусульфан внутривенно в течение 3 часов. ФК-тестирование до 11 раз в течение 11 часов также будет проводиться в день -6, если врач сочтет это необходимым.

Если вы собираетесь получить трансплантат от совместимого неродственного донора, вам также введут антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно в течение 4 часов за 3 дня до трансплантации. Этот препарат предназначен для дальнейшего ослабления вашей иммунной системы, чтобы снизить риск отторжения трансплантата.

Начиная со дня -2, вы будете получать такролимус внутривенно в течение 24 часов каждый день, пока не сможете принимать его внутрь. Такролимус предназначен для ослабления иммунной системы и снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ — реакция иммунных клеток донора на ваш организм). Как только вы сможете принимать такролимус внутрь, вы будете принимать его каждый день в течение примерно 3 месяцев или до тех пор, пока врач не сочтет безопасным прекратить прием.

В день 0 вы получите донорские стволовые клетки внутривенно. Инфузия будет длиться от 30 минут до нескольких часов.

В дни +1, +3, +6 и +11 вы будете получать метотрексат внутривенно в течение примерно 15 минут. Метотрексат также предназначен для ослабления иммунной системы и снижения риска РТПХ.

Если врач считает, что это необходимо, вам дадут другие стандартные препараты, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала дополнительную информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.

Поддерживающая терапия Ромидепсином (Часть 2):

Начиная с дня +28 и дня +100, если вы имеете право на часть 2 в зависимости от статуса заболевания, вы будете продолжать получать ромидепсин внутривенно в течение 1 часа один или два раза в месяц. Вы можете получить дозы в MD Anderson или в кабинете онколога рядом с вашим домом. Врач-исследователь обсудит это с вами.

Учебные визиты:

В качестве базового теста в начале исследования (в течение 7 дней до начала приема ромидепсина) будет взята кровь (около 4 столовых ложек) для целей сравнения, чтобы узнать, может ли и как ромидепсин повлиять на заболевание и вашу иммунную систему. Если в это время будет выполнена аспирация костного мозга, будет взят дополнительный аспират костного мозга для тестирования, чтобы увидеть, как ромидепсин мог повлиять на заболевание и вашу иммунную систему.

Вы останетесь в больнице до тех пор, пока врач сочтет это необходимым.

Всякий раз, когда ваш врач сочтет это необходимым, кровь (около 2 столовых ложек) и/или моча будут собираться для обычных анализов.

Примерно через ½–1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Будет взята кровь (около 8 столовых ложек), чтобы увидеть, насколько хорошо трансплантат прижился, и узнать, мог ли и как ромидепсин повлиять на болезнь и вашу иммунную систему.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Для сбора аспирата костного мозга область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга забирают через большую иглу. Будет взят дополнительный аспират костного мозга для тестирования, чтобы увидеть, как ромидепсин мог повлиять на болезнь и вашу иммунную систему.

Вышеуказанные тесты/процедуры могут быть выполнены раньше, если ваш врач считает, что они необходимы. Вы также можете пройти дополнительные тесты, если ваш врач считает, что они необходимы.

Перед первой дозой ромидепсина в частях 1 и 2:

• Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ), чтобы проверить работу сердца.
• Будет взята кровь (около 4 столовых ложек), чтобы узнать, мог ли и как ромидепсин повлиять на болезнь и вашу иммунную систему. Часть этого образца крови будет использована для теста на беременность, если вы сможете забеременеть.

Если вы участвуете в Части 2, каждые 2 недели (перед каждой дозой ромидепсина) будет браться кровь (около 4 столовых ложек) для плановых анализов. Часть этого образца крови будет использована для теста на беременность, если вы сможете забеременеть. Это может повторяться чаще, если ваш врач считает, что это необходимо.

Если вы участвуете в Части 2, раз в месяц:

• Вам сделают ЭКГ.
• Вам предстоит медицинский осмотр.

Участники части 2 могут сдавать анализы крови перед каждой дозой ромидепсина, а также ежемесячно делать ЭКГ и физические осмотры либо в MD Anderson, либо в местном кабинете онколога. Если они выполняются локально, результаты должны быть отправлены исследовательскому персоналу. Вам нужно будет вернуться в MD Anderson для проведения анализов и процедур через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.

Продолжительность обучения:

Вы можете получить до 4 доз ромидепсина в части 1. Вы также можете пройти курс химиотерапии в определенные дни между Днем -13 и Днем -3, а трансплантацию стволовых клеток - в День 0. В части 2 вы можете получить до 24 циклов поддерживающей терапии ромидепсином в рамках исследования.

Ваше участие в исследовании будет завершено после последующих посещений. Через 1 год вы будете регулярно наблюдаться у врача-трансплантолога.

Вас могут отстранить от исследования досрочно, если врач сочтет, что это в ваших интересах, если болезнь ухудшится или вернется, если возникнут невыносимые побочные эффекты, если у вас отторжение трансплантата (трансплантированные клетки не растут) или если вы не могут следовать указаниям по обучению.

Если по какой-либо причине вы хотите выйти из исследования досрочно, вы должны поговорить с врачом-исследователем. Прекращение участия в исследовании после того, как вы начали получать исследуемые препараты, но до того, как вам сделают трансплантацию стволовых клеток, может быть опасным для жизни, поскольку количество клеток крови будет опасно низким.