Údržba romidepsinu po alogenní transplantaci kmenových buněk

Části studie a úrovně dávky léku ve studii:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti na této studii, zahájíte část 1 studie. Během části 1 obdržíte studijní léky před transplantací kmenových buněk. Pokud je onemocnění po transplantaci dobře zvládnuto a vy jste stále způsobilí, zahájíte část 2. Během části 2 budete pokračovat v podávání romidepsinu. Studované léčby uvedené v každé části jsou podrobněji popsány níže.

Dávka romidepsinu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy se do této studie zapojíte. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka romidepsinu.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku fludarabinu. Úrovně dávek busulfanu jsou vysvětleny níže.

Studie podávání léků a transplantace (část 1):

Dny před transplantací kmenových buněk se nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte transplantaci kmenových buněk, se nazývá den 0. Dny po transplantaci kmenových buněk se nazývají plus dny.

Ve dnech -13 a -12 budete dostávat busulfan žilou po dobu 3 hodin. Krev (přibližně 1 čajová lžička pokaždé) bude poté odebrána pro farmakokinetické (PK) testování až 11krát během 11 hodin po první dávce busulfanu. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Pracovníci studie vám řeknou více o harmonogramu testování PK. Výsledky testu pomohou lékaři rozhodnout, jakou dávku busulfanu budete během studie dostávat.

Před PK testováním vám bude do žíly umístěn heparinový uzávěr, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato odběry. Pokud z nějakého důvodu není možné provést PK testy, dostanete standardní dávku busulfanu.

V den -7 budete přijati do nemocnice.

V den -6 až -3 budete dostávat romidepsin žilou po dobu 4 hodin, fludarabin žílou po dobu 1 hodiny a poté busulfan žílou po dobu 3 hodin. Testování PK až 11krát za 11 hodin bude také provedeno v den -6, pokud to lékař považuje za nutné.

Pokud máte dostat transplantaci od shodného nepříbuzného dárce, dostanete také antithymocytární globulin (ATG) žilou po dobu 4 hodin během 3 dnů před transplantací. Tento lék je navržen tak, aby dále oslabil váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu.

Počínaje dnem -2 budete takrolimus dostávat žilou po dobu 24 hodin každý den, dokud jej nebudete schopni užívat ústy. Takrolimus je určen k oslabení imunitního systému a snížení rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD – reakce imunitních buněk dárce proti vašemu tělu). Jakmile budete schopni užívat takrolimus ústy, budete ho užívat každý den po dobu přibližně 3 měsíců, nebo dokud se lékař nebude domnívat, že je bezpečné užívání ukončit.

V den 0 obdržíte kmenové buňky dárce žilou. Infuze bude trvat přibližně 30 minut až několik hodin.

Ve dnech +1, +3, +6 a +11 budete dostávat methotrexát žilou po dobu přibližně 15 minut. Methotrexát je také navržen tak, aby oslabil imunitní systém a snížil riziko GVHD.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, dostanete další standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o další informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Udržovací terapie romidepsinem (část 2):

Počínaje dnem +28 a dnem +100, pokud máte nárok na část 2 na základě stavu onemocnění, budete i nadále dostávat romidepsin žilou po dobu 1 hodiny jednou nebo dvakrát měsíčně. Dávky můžete dostat u MD Andersona nebo v ordinaci onkologa v blízkosti vašeho bydliště. Lékař studie to s vámi probere.

Studijní návštěvy:

Jako základní test na začátku studie (do 7 dnů před zahájením léčby romidepsinem) bude odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce) pro účely srovnání, aby se zjistilo, zda a jak může romidepsin ovlivnit onemocnění a váš imunitní systém. Pokud bude v této době proveden aspirát kostní dřeně, bude odebrán další aspirát kostní dřeně pro testování, aby se zjistilo, jak mohl romidepsin ovlivnit onemocnění a váš imunitní systém.

Zůstanete v nemocnici tak dlouho, jak to bude lékař považovat za nutné.

Kdykoli si váš lékař myslí, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) a/nebo moč pro rutinní testy.

Přibližně ½-1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Bude odebrána krev (asi 8 polévkových lžic), aby se zjistilo, jak dobře transplantace zabrala, a aby se zjistilo, zda a jak mohl romidepsin ovlivnit onemocnění a váš imunitní systém.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Další aspirát kostní dřeně bude odebrán k testování, aby se zjistilo, jak mohl romidepsin ovlivnit onemocnění a váš imunitní systém.

Výše uvedené testy/procedury mohou být provedeny dříve, pokud se váš lékař domnívá, že jsou potřebné. Můžete také podstoupit další testy, pokud se váš lékař domnívá, že jsou potřebné.

Před vaší první dávkou romidepsinu v částech 1 a 2:

• Budete mít elektrokardiogram (EKG) ke kontrole funkce srdce.
• Bude odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce), aby se zjistilo, zda a jak mohl romidepsin ovlivnit onemocnění a váš imunitní systém. Část tohoto vzorku krve bude použita pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.

Pokud jste v části 2, bude každé 2 týdny (před každou dávkou romidepsinu) odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce) pro rutinní testy. Část tohoto vzorku krve bude použita pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět. To se může opakovat častěji, pokud to váš lékař považuje za nutné.

Pokud jste v části 2, jednou za měsíc:

• Budete mít EKG.
• Budete mít fyzickou zkoušku.

Účastníci části 2 si mohou nechat provést krevní testy před každou dávkou romidepsinu a měsíční EKG a fyzikální vyšetření provést buď u MD Andersona nebo v ordinaci místního onkologa. Pokud se provádějí lokálně, měly by být výsledky zaslány pracovníkům studie. Budete se muset vrátit k MD Andersonovi, aby vám provedl testy a procedury 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci.

Délka studia:

V části 1 můžete dostat až 4 dávky romidepsinu. Můžete také dostat chemoterapii v určité dny mezi dnem -13 a dnem -3 a transplantaci kmenových buněk v den 0. V části 2 můžete v rámci studie obdržet až 24 cyklů udržovací terapie romidepsinem.

Vaše účast ve studii bude ukončena po následných návštěvách. Po 1 roce budete mít rutinní sledování u svého transplantačního lékaře.

Můžete být předčasně vyřazeni ze studie, pokud se lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, pokud se onemocnění zhorší nebo se vrátí, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, pokud selže štěp (transplantované buňky nerostou) nebo pokud nejsou schopni dodržovat studijní pokyny.

Pokud z jakéhokoli důvodu chcete studii předčasně opustit, musíte si promluvit s lékařem studie. Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale ještě před transplantací kmenových buněk, protože počet vašich krvinek bude nebezpečně nízký.