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炎症と免疫活性化を抑えるシタグリプチン

2018年5月18日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

HIV感染した男性と女性の炎症と免疫活性化を軽減するためのジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤（シタグリプチン、ジャヌビア）のランダム化二重盲検プラセボ対照試験：エイズ臨床試験グループ（ACTG）の多施設試験

この研究の目的は、シタグリプチン (Januvia はシタグリプチンのブランド名) が HIV 感染した男性と女性の炎症と免疫活性化マーカーをプラセボ (ダミーピルのような不活性薬) と比較して減少させるかどうかを評価することです。 この研究では、100 mg のシタグリプチンを毎日 16 週間経口摂取することが、糖尿病ではない抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV 感染者にとって安全で効果的であるかどうかを評価しました。 シタグリプチンは、糖尿病（高血糖）の人を治療するために使用される薬ですが、体内の炎症を軽減する可能性もあります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ACTG A5346 は、シタグリプチン 100 mg とプラセボを 16 週間比較した第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、介入後 4 週間のフォローアップが続きます。 A5346 は、シタグリプチンが HIV-1 RNA を用いた抑制的 ART を受けていた 18 歳以上の HIV 感染男性および女性の sCD14 の血漿濃度を、スクリーニング時および少なくとも 48 週間前の定量限界未満に減少させるかどうかを研究しました。 参加者は、シタグリプチン群とプラセボ群に 1:1 で無作為に割り付けられ、CD4 数 (100-350 対 >350 細胞/mm^3) とスタチンの使用 (スタチンを使用している場合とスタチンを使用していない場合) をスクリーニングすることによって層別化されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 文書化された HIV-1 感染。
  • 現在、少なくとも 2 つの NRTI と、低用量のリトナビルでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または NNRTI のいずれかからなる抗レトロウイルス療法を受けています。 （他の ART レジメンが許容される場合もあります。 サイトは、承認のためにプロトコル チームに相談する必要があります)
  • -現在、研究に参加する前に48週間以上継続してARTを受けており、その期間中に連続7日を超えて中断することはありません。
  • -研究登録前の少なくとも48週間、血漿HIV-1 RNAレベルが75コピー/ mL未満。 参加者は、過去 48 週間に少なくとも 2 つの値を取得し、30 日以上離れて取得し、最新の値をエントリー前の 90 日以内に取得する必要があります。 (アッセイの定量限界と 500 コピー/mL の間の単一の測定 (すなわち、「ブリップ」) は、前後の測定が定量化のレベルを下回っている限り許可されます)。
  • 研究登録前の90日以内に得られたCD4+細胞数≧100細胞/mm^3。

  • 入国前90日以内に得られた以下の臨床検査値。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥750/mm^3
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL
    • 血小板数≧50,000/mm^3
    • 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が 60 mL/分以上で、Cockcroft-Gault 式で推定/index.cfm
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）≤5 x正常上限（ULN）。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤5 x ULN。
    • アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
    • -総ビリルビン≤2.5 x ULN（参加者がアタザナビルを受け取っている場合、≤5 x ULNの総ビリルビンは許容されます）。
    • ヘモグロビン A1C ≤6.5%
  • 生殖能力のある女性の場合、適切な避妊。
  • -登録前90日以内にカルノフスキーのパフォーマンススコアが70以上。
  • -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
  • スタチン療法を受けている参加者は、少なくとも過去 12 週間は同じ用量で安定している必要があり、介入中にスタチンまたは用量の予想される変化はありません。

除外基準:

  • -研究登録前の12週間以内のARTレジメンの変更、または研究期間中のARTの予想/意図的な変更。
  • -研究登録前の48週間以内に200コピー/ mLを超えるHIV-1 RNA測定が2回以上。
  • -医療提供者によって診断された臨床的膵炎または真性糖尿病の病歴。
  • -肝硬変または門脈圧亢進症の証拠を伴う急性または慢性肝疾患。
  • 慢性C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV RNA検出可能と定義）。
  • -慢性B型肝炎の病歴（表面抗体陰性、表面抗原陽性、および/または検出可能なHBV DNAとして定義）。
  • -研究登録前90日以内の免疫調節剤、HIVワクチン、治験療法、または抗TNF療法の使用。
  • -研究期間中の全身化学療法または放射線療法の必要性が予想される活動性悪性腫瘍。
  • -研究登録前90日以内のヒト成長ホルモン、テサモレリン、テストステロン、または同化ステロイドの使用（性腺機能低下症と診断された男性における慢性的で安定した代替投与量は許可されています）。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -研究登録前の12週間以内の抗糖尿病薬またはGLP-1類似体の使用。
  • -うっ血性心不全の現在の診断。
  • -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
  • -入国前90日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：シタグリプチン アーム
シタグリプチン (ジャヌビア) 100 mg 1 日 1 錠 p.o. 16 週間、続いて 4 週間の治療後フォローアップ。
薬：シタグリプチン
100 mg 1 錠を 1 日 16 週間経口摂取し、その後 4 週間の治療後のフォローアップ
他の名前：
  • ジャヌビア
プラセボコンパレーター：プラセボ群
1 日 1 錠のシタグリプチンのプラセボを 16 週間経口投与し、続いて 4 週間の治療後のフォローアップ。
薬：シタグリプチンのプラセボ
1 日 1 錠を 16 週間経口摂取し、続いて 4 週間の治療後のフォローアップを行います。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから15/16週までのsCD14の変化
時間枠：プレエントリー、0週目、15週目、16週目

sCD14 (分化の可溶性クラスター 14) は、腸内微生物の移行および単球/マクロファージの活性化のバイオマーカーです。

結果測定値は、ベースラインから 15/16 週までの log10 変換 sCD14 の変化です (15/16 週 - ベースライン) エントリー前およびエントリー時に測定されたレベルはベースラインについて平均され、15 週および 16 週に測定されたレベルは 15 週について平均されました/16.
プレエントリー、0週目、15週目、16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
15/16週から20週までのsCD14の変化
時間枠：15週目、16週目、20週目

sCD14 (分化の可溶性クラスター 14) は、腸内微生物の移行および単球/マクロファージの活性化のバイオマーカーです。

結果の尺度は、15/16 週から 20 週 (20 週 - 15/16 週) までの log10 変換 sCD14 の変化です。

15 週目と 16 週目に測定されたレベルは、15/16 週目で平均化されました。
15週目、16週目、20週目
SCD163の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

sCD163 (可溶性 CD 163) は、マクロファージ活性化および動脈炎症のマーカーです。

log10 変換 sCD163 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
SCD26の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

sCD26 (分化の可溶性クラスター 26) は、シタグリプチンによって阻害される酵素である DPP-4 (ジペプチジルペプチダーゼ-4) を代謝する酵素です。

log10 変換 sCD26 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
IL-6の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目
IL-6 (インターロイキン-6) は、全身性炎症のバイオマーカーです。 log10 変換 IL-6 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
HsCRPの変化
時間枠：0週目、15週目、20週目
hsCRP (高感度 C 反応性タンパク質) は、炎症のバイオマーカーです。 log10 変換 hsCRP の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
STNF-r1の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

sTNF-r1 (可溶性腫瘍壊死アルファ受容体 1) は、炎症のバイオマーカーです。

log10 変換 sTNF-r1 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
STNF-r2の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

sTNF-r2 (可溶性腫瘍壊死アルファ受容体 2) は、炎症のバイオマーカーです。

log10 変換 sTNF-r2 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
IP-10の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

IP-10 (CXCL10 としても知られる) は、心血管疾患に関与するバイオマーカーです。

log10 変換 IP-10 の変化は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週)、および 15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) です。
0週目、15週目、20週目
CD4+/CD8+ T細胞比率の変化
時間枠：0週目と15週目
CD4+/CD8+ T 細胞比は、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) で変化します。 この研究では、CD4 と CD8 は 20 週目に評価されていないことに注意してください。
0週目と15週目
CD4+ T細胞活性化の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

CD4+ T 細胞活性化のレベルは、活性化マーカー CD38+ とヒト白血球抗原 (HLA)-DR+ の両方を発現する細胞のパーセンテージを測定することによって決定されました。

エンドポイントは、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) の変化と、15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) の変化を測定します。

2017 年 12 月現在、細胞マーカーのデータはありません。 これらのデータは、ばらつきを最小限に抑えるためにバッチでテストされた免疫アッセイに基づいています。 バッチ試験のため、試験用サンプルの出荷は、試験のフォローアップが完了するまで開始できませんでした。これは、最初の完了日から 1 か月後です。 これらの二次結果は一次分析には含まれていないことに注意してください。 この研究には多くの成果があり、免疫学研究室は一次原稿に含まれる予定のアッセイを優先しなければなりませんでした。 データが完成して分析されると、結果が入力されます。
0週目、15週目、20週目
CD8+ T細胞活性化の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

CD8+ T 細胞活性化のレベルは、活性化マーカー CD38+ とヒト白血球抗原 (HLA)-DR+ の両方を発現する細胞のパーセンテージを測定することによって決定されました。

エンドポイントは、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) の変化と、15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) の変化を測定します。

2017 年 12 月現在、細胞マーカーのデータはありません。 これらのデータは、ばらつきを最小限に抑えるためにバッチでテストされた免疫アッセイに基づいています。 バッチ試験のため、試験用サンプルの出荷は、試験のフォローアップが完了するまで開始できませんでした。これは、最初の完了日から 1 か月後です。 これらの二次結果は一次分析には含まれていないことに注意してください。 この研究には多くの成果があり、免疫学研究室は一次原稿に含まれる予定のアッセイを優先しなければなりませんでした。 データが完成して分析されると、結果が入力されます。
0週目、15週目、20週目
%CD14+/CD16-の変化 (古典的単球)
時間枠：0週目、15週目、20週目

CD14+/CD16- は、総単球 (古典的単球としても知られる) における CD14 および低 CD16 を発現した細胞の割合です。

このエンドポイントは、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) の変化と、15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) の変化を測定しています。

2017 年 11 月現在、細胞マーカーのデータはありません。 研究チームは、細胞マーカーの完成よりも、本明細書で報告されている可溶性マーカーの完成（主要アウトカム指標を含む）を優先しました。 データが完成して分析されると、結果が入力されます。
0週目、15週目、20週目
%CD14+/CD16+ (中間単球) の変化
時間枠：0週目、15週目、20週目

%CD14+/CD16+ は、総単球 (中間単球としても知られる) で CD14 と CD16 の両方を発現した細胞の割合です。

このエンドポイントは、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) の変化と、15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) の変化を測定しています。

2017 年 12 月現在、細胞マーカーのデータはありません。 これらのデータは、ばらつきを最小限に抑えるためにバッチでテストされた免疫アッセイに基づいています。 バッチ試験のため、試験用サンプルの出荷は、試験のフォローアップが完了するまで開始できませんでした。これは、最初の完了日から 1 か月後です。 これらの二次結果は一次分析には含まれていないことに注意してください。 この研究には多くの成果があり、免疫学研究室は一次原稿に含まれる予定のアッセイを優先しなければなりませんでした。 データが完成して分析されると、結果が入力されます。
0週目、15週目、20週目
%CD14dim/CD16++ の変化 (非古典的単球)
時間枠：0週目、15週目、20週目

%CD14dim/CD16++ は、総単球 (非古典的単球としても知られる) で低レベルの CD14dim と高レベルの CD16++ を発現した細胞の割合です。

このエンドポイントは、0 週から 15 週 (15 週 - 0 週) の変化と、15 週から 20 週 (20 週 - 15 週) の変化を測定しています。

2017 年 12 月現在、細胞マーカーのデータはありません。 これらのデータは、ばらつきを最小限に抑えるためにバッチでテストされた免疫アッセイに基づいています。 バッチ試験のため、試験用サンプルの出荷は、試験のフォローアップが完了するまで開始できませんでした。これは、最初の完了日から 1 か月後です。 これらの二次結果は一次分析には含まれていないことに注意してください。 この研究には多くの成果があり、免疫学研究室は一次原稿に含まれる予定のアッセイを優先しなければなりませんでした。 データが完成して分析されると、結果が入力されます。
0週目、15週目、20週目
治験薬に関連するグレード2以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究開始から研究終了まで（20週）
有害事象の等級付けには、DAIDS Adverse Event Grading Table、バージョン 2.0 が使用されました。
研究開始から研究終了まで（20週）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Michael Dube, MD、University of Southern California
  • スタディチェア：Kevin Yarasheski, PhD、Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年9月1日

一次修了 (実際)

2016年12月13日

研究の完了 (実際)

2017年1月10日

試験登録日

最初に提出

2015年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月30日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月18日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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