Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sitagliptin för att minska inflammation och immunaktivering

18 maj 2018 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (Sitagliptin, Januvia) för att minska inflammation och immunaktivering hos HIV-infekterade män och kvinnor: En multicenterprövning av AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Syftet med studien är att utvärdera om sitagliptin (Januvia är varumärket för sitagliptin) minskar inflammation och immunaktiveringsmarkörer hos HIV-infekterade män och kvinnor jämfört med en placebo (inaktiv medicin som ett dummy-piller). Studien utvärderade om det är säkert och effektivt att ta 100 mg sitagliptin i munnen dagligen i 16 veckor för HIV-infekterade personer som får antiretroviral behandling (ART) som inte har diabetes. Sitagliptin är ett läkemedel som används för att behandla personer med diabetes (högt blodsocker) men som också kan minska inflammation i kroppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ACTG A5346 är en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av sitagliptin 100 mg kontra placebo under 16 veckor följt av en 4-veckors uppföljning efter intervention. A5346 studerade huruvida sitagliptin minskade plasmakoncentrationerna av sCD14 hos HIV-infekterade män och kvinnor ≥18 år som var på suppressiv ART med HIV-1 RNA under gränsen för kvantifiering vid screening och åtminstone under de senaste 48 veckorna. Deltagarna randomiserades 1:1 till Sitagliptin-armen vs. Placebo-armen och stratifierades genom screening av CD4-antal (100-350 vs. >350 celler/mm^3) och statinanvändning (på statiner kontra inte på statiner).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion.
  • För närvarande på en antiretroviral regim bestående av minst 2 NRTI och antingen en proteashämmare boostad med lågdos ritonavir, en integrashämmare eller en NNRTI. (Andra ART-kurer kan vara acceptabla. Webbplatser måste konsultera protokollteamet för godkännande)
  • För närvarande på kontinuerlig ART i ≥48 veckor före studiestart utan avbrott längre än 7 dagar i följd under den perioden.
  • Plasma HIV-1 RNA-nivåer under 75 kopior/ml i minst 48 veckor innan studiestart. Deltagaren måste ha minst två värden under de senaste 48 veckorna erhållna med >30 dagars mellanrum, med det senaste värdet som erhållits inom 90 dagar före tillträde. (Enstaka bestämningar som ligger mellan analyskvantifieringsgränsen och 500 kopior/ml (d.v.s. "blips") är tillåtna så länge som de föregående och efterföljande bestämningarna ligger under kvantifieringsnivån).
  • CD4+-cellantal ≥100 celler/mm^3 erhållits inom 90 dagar före studiestart.

  • Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före tillträde.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥750/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥50 000/mm^3
    • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min beräknat med Cockroft-Gault-formeln OBS: Beräkning för Cockcroft-Gault-ekvationen finns tillgänglig på https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) ≤5 x övre normalgräns (ULN).
    • alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • alkaliskt fosfatas ≤5 x ULN.
    • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN (om deltagaren får atazanavir är ett totalt bilirubin på ≤5 x ULN acceptabelt).
    • Hemoglobin A1C ≤6,5 %
  • För kvinnor med reproduktionspotential, adekvat preventivmedel.
  • Karnofsky prestationspoäng ≥70 inom 90 dagar före tillträde.
  • Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.
  • Deltagare på statinbehandling måste vara stabila på samma dos under minst de föregående 12 veckorna utan förväntad förändring av statin eller dos under interventionen.

Exklusions kriterier:

  • Ändring av ART-regimen inom 12 veckor före studiestart, eller förväntad/avsedd ändring av ART under studieperioden.
  • Två eller flera HIV-1 RNA-bestämningar >200 kopior/ml inom 48 veckor före studiestart.
  • Historik av klinisk pankreatit eller diabetes mellitus diagnostiserad av en läkare.
  • Akut eller kronisk leversjukdom med tecken på cirros eller portal hypertoni.
  • Kronisk hepatit C (definierad som HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-detekterbar).
  • Historik av kronisk hepatit B (definierad som ytantikroppsnegativ, ytantigenpositiv och/eller HBV-DNA-detekterbar).
  • Användning av immunmodulatorer, HIV-vaccin, undersökningsterapier eller anti-TNF-terapier inom 90 dagar före studiestart.
  • Aktiv malignitet med förväntat behov av systemisk kemoterapi eller strålbehandling under studieperioden.
  • Användning av humant tillväxthormon, tesamorelin, testosteron eller anabola steroider inom 90 dagar före studiestart (förutom kroniska, stabila ersättningsdoser hos män med diagnosen hypogonadism är tillåten).
  • Gravid eller ammande.
  • Användning av något antidiabetiskt läkemedel eller GLP-1-analoger inom 12 veckor före studiestart.
  • Nuvarande diagnos av kronisk hjärtsvikt.
  • Känd allergi/känslighet eller någon överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller dess formulering.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Akut eller allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före inresa.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sitagliptinarm
Sitagliptin (Januvia) 100 mg en tablett dagligen p.o. i 16 veckor, följt av en 4-veckors uppföljning efter behandlingen.
Läkemedel: Sitagliptin
100 mg en tablett oralt dagligen i 16 veckor, följt av en 4 veckors uppföljning efter behandlingen
Andra namn:
  • Januvia
Placebo-jämförare: Placeboarm
Placebo för sitagliptin en tablett dagligen p.o. i 16 veckor, följt av en 4-veckors uppföljning efter behandlingen.
Läkemedel: Placebo för sitagliptin
En tablett tas oralt dagligen i 16 veckor, följt av en 4-veckors uppföljning efter behandlingen.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i sCD14 från baslinje till vecka 15/16
Tidsram: Pre-entry, Vecka 0, Vecka 15, Vecka 16

sCD14 (lösligt kluster av differentiering 14) är en biomarkör för tarmmikrobiell translokation och monocyt/makrofageraktivering.

Utfallsmåtten är förändringar i log10 transformerad sCD14 från baslinje till vecka 15/16 (vecka 15/16 - baslinje) Nivåer uppmätta vid pre-entry och inträde var medelvärde för baslinje, nivåer uppmätta vid vecka 15 och vecka 16 var medelvärde för vecka 15 /16.
Pre-entry, Vecka 0, Vecka 15, Vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i sCD14 Från vecka 15/16 till vecka 20
Tidsram: Vecka 15, vecka 16, vecka 20

sCD14 (lösligt kluster av differentiering 14) är en biomarkör för tarmmikrobiell translokation och monocyt/makrofageraktivering.

Utfallsmåtten är förändringar i log10 transformerad sCD14 från vecka 15/16 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15/16).

Nivåer uppmätt vid vecka 15 och vecka 16 var medelvärde för vecka 15/16.
Vecka 15, vecka 16, vecka 20
Ändring i sCD163
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

sCD163 (lösligt CD 163) är en markör för makrofagaktivering och arteriell inflammation.

Förändring i log10 transformerad sCD163 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i sCD26
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

sCD26 (lösligt kluster av differentiering 26) är ett enzym som metaboliserar DPP-4 (dipeptidylpeptidas-4), ett enzym som hämmas av sitagliptin.

Förändring i log10 transformerad sCD26 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Förändring i IL-6
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20
IL-6 (Interleukin-6) är en biomarkör för systemisk inflammation. Förändring i log10 transformerad IL-6 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i hsCRP
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20
hsCRP (högkänsligt C-reaktivt protein) är en biomarkör för inflammation. Förändring i log10 transformerad hsCRP från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i sTNF-r1
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

sTNF-r1 (löslig tumörnekros alfa-receptor 1) är en biomarkör för inflammation.

Förändring i log10 transformerad sTNF-r1 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i sTNF-r2
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

sTNF-r2 (löslig tumörnekros alfa-receptor 2) är en biomarkör för inflammation.

Förändring i log10 transformerad sTNF-r2 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i IP-10
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

IP-10 (även känd som CXCL10) är en biomarkör som är inblandad i hjärt-kärlsjukdomar.

Förändring i log10 transformerad IP-10 från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0), och från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring av CD4+/CD8+ T-cellsförhållande
Tidsram: Vecka 0 och vecka 15
CD4+/CD8+ T-cellsförhållande förändring från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0). Observera att CD4 och CD8 inte utvärderades vid vecka 20 i denna studie.
Vecka 0 och vecka 15
Ändring i CD4+ T-cellsaktivering
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

Nivå av CD4+ T-cellsaktivering bestämdes genom att mäta procentandelen celler som uttryckte både aktiveringsmarkören CD38+ och humant leukocytantigen (HLA)-DR+.

Slutpunkten är att mäta förändringen från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0) och förändring från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).

Data för cellulära markörer är inte tillgängliga i december 2017. Dessa data är baserade på immunologiska analyser som testades i batch för att minimera variabiliteten. På grund av batchtestning kunde leverans av prover för testning inte påbörjas förrän efter avslutad studieuppföljning, vilket var 1 månad efter det primära slutdatumet. Observera att dessa sekundära resultat inte inkluderades i de primära analyserna. Det finns många resultat i denna studie och immunologilabbet var tvungen att prioritera de analyser som planerades att ingå i det primära manuskriptet. Resultat kommer att matas in när uppgifterna är kompletta och analyserade.
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Ändring i CD8+ T-cellsaktivering
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

Nivå av CD8+ T-cellsaktivering bestämdes genom att mäta procentandelen celler som uttryckte både aktiveringsmarkören CD38+ och humant leukocytantigen (HLA)-DR+.

Slutpunkten är att mäta förändringen från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0) och förändring från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).

Data för cellulära markörer är inte tillgängliga i december 2017. Dessa data är baserade på immunologiska analyser som testades i batch för att minimera variabiliteten. På grund av batchtestning kunde leverans av prover för testning inte påbörjas förrän efter avslutad studieuppföljning, vilket var 1 månad efter det primära slutdatumet. Observera att dessa sekundära resultat inte inkluderades i de primära analyserna. Det finns många resultat i denna studie och immunologilabbet var tvungen att prioritera de analyser som planerades att ingå i det primära manuskriptet. Resultat kommer att matas in när uppgifterna är kompletta och analyserade.
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Förändring i %CD14+/CD16- (klassiska monocyter)
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

CD14+/CD16- är andelen celler som uttryckte CD14 och låg CD16 i totala monocyter (även känd som klassiska monocyter).

Detta effektmått mäter förändringen från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0) och förändring från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).

Data för cellulära markörer är inte tillgängliga från och med november 2017. Studiegruppen prioriterade slutförandet av de lösliga markörerna (inklusive det primära resultatmåttet), som rapporteras häri, framför fullbordandet av de cellulära markörerna. Resultat kommer att matas in när uppgifterna är kompletta och analyserade.
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Förändring i %CD14+/CD16+ (mellanliggande monocyter)
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

%CD14+/CD16+ är andelen celler som uttryckte både CD14 och CD16 i totala monocyter (även känd som mellanliggande monocyter).

Detta effektmått mäter förändringen från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0) och förändring från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).

Data för cellulära markörer är inte tillgängliga i december 2017. Dessa data är baserade på immunologiska analyser som testades i batch för att minimera variabiliteten. På grund av batchtestning kunde leverans av prover för testning inte påbörjas förrän efter avslutad studieuppföljning, vilket var 1 månad efter det primära slutdatumet. Observera att dessa sekundära resultat inte inkluderades i de primära analyserna. Det finns många resultat i denna studie och immunologilabbet var tvungen att prioritera de analyser som planerades att ingå i det primära manuskriptet. Resultat kommer att matas in när uppgifterna är kompletta och analyserade.
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Förändring i %CD14dim/CD16++ (icke-klassiska monocyter)
Tidsram: Vecka 0, vecka 15, vecka 20

%CD14dim/CD16++ är andelen celler som uttryckte låga nivåer av CD14dim och höga nivåer av CD16++ i totala monocyter (även känd som icke-klassiska monocyter).

Detta effektmått mäter förändringen från vecka 0 till vecka 15 (vecka 15 - vecka 0) och förändring från vecka 15 till vecka 20 (vecka 20 - vecka 15).

Data för cellulära markörer är inte tillgängliga i december 2017. Dessa data är baserade på immunologiska analyser som testades i batch för att minimera variabiliteten. På grund av batchtestning kunde leverans av prover för testning inte påbörjas förrän efter avslutad studieuppföljning, vilket var 1 månad efter det primära slutdatumet. Observera att dessa sekundära resultat inte inkluderades i de primära analyserna. Det finns många resultat i denna studie och immunologilabbet var tvungen att prioritera de analyser som planerades att ingå i det primära manuskriptet. Resultat kommer att matas in när uppgifterna är kompletta och analyserade.
Vecka 0, vecka 15, vecka 20
Antal deltagare med klass ≥2 biverkningar relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Från studiestart till studieslut (vecka 20)
DAIDS bedömningstabell för biverkningar, version 2.0, användes för att betygsätta biverkningar
Från studiestart till studieslut (vecka 20)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Studiestol: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

3 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera