Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sitagliptin til reduktion af inflammation og immunaktivering

18. maj 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (Sitagliptin, Januvia) til reduktion af inflammation og immunaktivering hos HIV-inficerede mænd og kvinder: Et multicenterforsøg af AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om sitagliptin (Januvia er varemærket for sitagliptin) reducerer inflammation og immunaktiveringsmarkører hos HIV-inficerede mænd og kvinder sammenlignet med placebo (inaktiv medicin som en dummy pille). Undersøgelsen vurderede, om det er sikkert og effektivt at tage 100 mg sitagliptin gennem munden i 16 uger for HIV-inficerede personer i antiretroviral behandling (ART), som ikke har diabetes. Sitagliptin er en medicin, der bruges til at behandle personer med diabetes (højt blodsukker), men som også kan reducere betændelse i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ACTG A5346 er et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med sitagliptin 100 mg vs. placebo i 16 uger efterfulgt af en 4-ugers opfølgning efter intervention. A5346 undersøgte, om sitagliptin reducerede plasmakoncentrationer af sCD14 hos HIV-inficerede mænd og kvinder ≥18 år, som var på suppressiv ART med HIV-1 RNA under kvantificeringsgrænsen ved screening og i mindst de foregående 48 uger. Deltagerne blev randomiseret 1:1 til Sitagliptin-armen vs. Placebo-armen og blev stratificeret ved screening af CD4-tal (100-350 vs. >350 celler/mm^3) og statinbrug (på statiner vs. ikke på statiner).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion.
  • I øjeblikket på et antiretroviralt regime bestående af mindst 2 NRTI'er og enten en proteasehæmmer boostet med lavdosis ritonavir, en integrasehæmmer eller en NNRTI. (Andre ART-kure kan være acceptable. Websteder skal konsultere protokolteamet for godkendelse)
  • I øjeblikket på kontinuerlig ART i ≥48 uger før studiestart uden afbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage i denne periode.
  • Plasma HIV-1 RNA niveauer under 75 kopier/ml i mindst 48 uger før studiestart. Deltageren skal have mindst to værdier inden for de sidste 48 uger opnået med >30 dages mellemrum, med den seneste værdi opnået inden for 90 dage før indrejse. (Enkeltbestemmelser, der ligger mellem assaykvantificeringsgrænsen og 500 kopier/ml (dvs. "blip") er tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er under kvantificeringsniveauet).
  • CD4+-celletal ≥100 celler/mm^3 opnået inden for 90 dage før studiestart.

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før indrejse.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750/mm^3
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥50.000/mm^3
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min som estimeret af Cockroft-Gault-formlen BEMÆRK: Beregning for Cockcroft-Gault-ligningen er tilgængelig på https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5 x øvre normalgrænse (ULN).
    • alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • alkalisk fosfatase ≤5 x ULN.
    • Total bilirubin ≤2,5 x ULN (hvis deltageren får atazanavir, er en total bilirubin på ≤5 x ULN acceptabel).
    • Hæmoglobin A1C ≤6,5 %
  • Til kvinder med reproduktionspotentiale, passende prævention.
  • Karnofsky præstationsscore ≥70 inden for 90 dage før tiltrædelse.
  • Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
  • Deltagere i statinbehandling skal være stabile på den samme dosis i mindst de foregående 12 uger uden forventet ændring i statin eller dosis under interventionen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ændring i ART-kuren inden for de 12 uger før studiestart, eller forventet/påtænkt ændring af ART i løbet af undersøgelsesperioden.
  • To eller flere HIV-1 RNA-bestemmelser >200 kopier/ml inden for de 48 uger før studiestart.
  • Anamnese med klinisk pancreatitis eller diabetes mellitus diagnosticeret af en læge.
  • Akut eller kronisk leversygdom med tegn på cirrose eller portal hypertension.
  • Kronisk hepatitis C (defineret som HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-detekterbar).
  • Anamnese med kronisk hepatitis B (defineret som overfladeantistofnegativ, overfladeantigenpositiv og/eller HBV-DNA påviselig).
  • Brug af enhver immunmodulator, HIV-vaccine, forsøgsterapi eller anti-TNF-terapi inden for 90 dage før studiestart.
  • Aktiv malignitet med forventet behov for systemisk kemoterapi eller strålebehandling i studieperioden.
  • Brug af humant væksthormon, tesamorelin, testosteron eller anabolske steroider inden for 90 dage før studiestart (undtagen kroniske, stabile erstatningsdoser hos mænd med diagnosticeret hypogonadisme er tilladt).
  • Gravid eller ammende.
  • Brug af enhver antidiabetisk medicin eller GLP-1-analoger inden for de 12 uger før studiestart.
  • Nuværende diagnose af kongestiv hjertesvigt.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller dets formulering.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før indrejse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sitagliptin arm
Sitagliptin (Januvia) 100 mg én tablet dagligt p.o. i 16 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgning efter behandlingen.
Medicin: Sitagliptin
100 mg én tablet indtaget oralt dagligt i 16 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgning efter behandlingen
Andre navne:
  • Januvia
Placebo komparator: Placebo arm
Placebo for sitagliptin én tablet dagligt p.o. i 16 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgning efter behandling.
Medicin: Placebo for sitagliptin
En tablet indtaget oralt dagligt i 16 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgning efter behandlingen.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sCD14 fra baseline til uge 15/16
Tidsramme: Pre-entry, uge ​​0, uge ​​15, uge ​​16

sCD14 (opløselig klynge af differentiering 14) er en biomarkør for tarmmikrobiel translokation og monocyt/makrofageaktivering.

Resultatmålene er ændringer i log10 transformeret sCD14 fra baseline til uge 15/16 (uge 15/16 - baseline) Niveauer målt ved præ-entry og entry blev gennemsnittet for baseline, niveauer målt i uge 15 og uge 16 blev gennemsnittet for uge 15 /16.
Pre-entry, uge ​​0, uge ​​15, uge ​​16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sCD14 fra uge 15/16 til uge 20
Tidsramme: Uge 15, uge ​​16, uge ​​20

sCD14 (opløselig klynge af differentiering 14) er en biomarkør for tarmmikrobiel translokation og monocyt/makrofageaktivering.

Resultatmålene er ændringer i log10 transformeret sCD14 fra uge 15/16 til uge 20 (uge 20 - uge 15/16).

Niveauer målt i uge 15 og uge 16 blev gennemsnittet for uge 15/16.
Uge 15, uge ​​16, uge ​​20
Ændring i sCD163
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

sCD163 (opløselig CD 163) er en markør for makrofagaktivering og arteriel inflammation.

Ændring i log10 transformeret sCD163 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i sCD26
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

sCD26 (opløselig cluster of differentiation 26) er et enzym, der metaboliserer DPP-4 (dipeptidylpeptidase-4), et enzym, der hæmmes af sitagliptin.

Ændring i log10 transformeret sCD26 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i IL-6
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
IL-6 (Interleukin-6) er en biomarkør for systemisk inflammation. Ændring i log10 transformeret IL-6 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i hsCRP
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
hsCRP (højfølsomt C-reaktivt protein) er en biomarkør for inflammation. Ændring i log10 transformeret hsCRP fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i sTNF-r1
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

sTNF-r1 (opløselig tumornekrose alfa-receptor 1) er en biomarkør for inflammation.

Ændring i log10 transformeret sTNF-r1 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i sTNF-r2
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

sTNF-r2 (opløselig tumornekrose alfa-receptor 2) er en biomarkør for inflammation.

Ændring i log10 transformeret sTNF-r2 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i IP-10
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

IP-10 (også kendt som CXCL10) er en biomarkør involveret i hjerte-kar-sygdomme.

Ændring i log10 transformeret IP-10 fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0), og fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i CD4+/CD8+ T-celleforhold
Tidsramme: Uge 0 og uge 15
CD4+/CD8+ T-celleforholdsændring fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0). Bemærk, at CD4 og CD8 ikke blev evalueret i uge 20 i denne undersøgelse.
Uge 0 og uge 15
Ændring i CD4+ T-celleaktivering
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

Niveau af CD4+ T-celleaktivering blev bestemt ved at måle procentdelen af ​​celler, der udtrykte både aktiveringsmarkøren CD38+ og humant leukocytantigen (HLA)-DR+.

Endpointet er at måle ændringen fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0) og ændringen fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).

Data for cellulære markører er ikke tilgængelige i december 2017. Disse data er baseret på immunologiske assays, som blev testet i batch for at minimere variabiliteten. På grund af batchtestning kunne forsendelse af prøver til test først begynde efter undersøgelsens opfølgningsafslutning, hvilket var 1 måned efter den primære færdiggørelsesdato. Bemærk venligst, at disse sekundære resultater ikke var inkluderet i de primære analyser. Der er mange resultater i denne undersøgelse, og immunologilaboratoriet var nødt til at prioritere de analyser, der var planlagt til at indgå i det primære manuskript. Resultaterne vil blive indtastet, når dataene er færdige og analyseret.
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

Niveau af CD8+ T-celleaktivering blev bestemt ved at måle procentdelen af ​​celler, der udtrykte både aktiveringsmarkøren CD38+ og humant leukocytantigen (HLA)-DR+.

Endpointet er at måle ændringen fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0) og ændringen fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).

Data for cellulære markører er ikke tilgængelige i december 2017. Disse data er baseret på immunologiske assays, som blev testet i batch for at minimere variabiliteten. På grund af batchtestning kunne forsendelse af prøver til test først begynde efter undersøgelsens opfølgningsafslutning, hvilket var 1 måned efter den primære færdiggørelsesdato. Bemærk venligst, at disse sekundære resultater ikke var inkluderet i de primære analyser. Der er mange resultater i denne undersøgelse, og immunologilaboratoriet var nødt til at prioritere de analyser, der var planlagt til at indgå i det primære manuskript. Resultaterne vil blive indtastet, når dataene er færdige og analyseret.
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i %CD14+/CD16- (klassiske monocytter)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

CD14+/CD16- er procentdelen af ​​celler, der udtrykte CD14 og lavt CD16 i totale monocytter (også kendt som klassiske monocytter).

Dette endepunkt måler ændringen fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0) og ændringen fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).

Data for cellulære markører er ikke tilgængelige fra november 2017. Undersøgelsesholdet prioriterede færdiggørelsen af ​​de opløselige markører (inklusive det primære resultatmål), som er rapporteret heri, frem for færdiggørelsen af ​​de cellulære markører. Resultaterne vil blive indtastet, når dataene er færdige og analyseret.
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i %CD14+/CD16+ (mellemliggende monocytter)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

%CD14+/CD16+ er procentdelen af ​​celler, der udtrykte både CD14 og CD16 i totale monocytter (også kendt som mellemliggende monocytter).

Dette endepunkt måler ændringen fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0) og ændringen fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).

Data for cellulære markører er ikke tilgængelige i december 2017. Disse data er baseret på immunologiske assays, som blev testet i batch for at minimere variabiliteten. På grund af batchtestning kunne forsendelse af prøver til test først begynde efter undersøgelsens opfølgningsafslutning, hvilket var 1 måned efter den primære færdiggørelsesdato. Bemærk venligst, at disse sekundære resultater ikke var inkluderet i de primære analyser. Der er mange resultater i denne undersøgelse, og immunologilaboratoriet var nødt til at prioritere de analyser, der var planlagt til at indgå i det primære manuskript. Resultaterne vil blive indtastet, når dataene er færdige og analyseret.
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Ændring i %CD14dim/CD16++ (ikke-klassiske monocytter)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​15, uge ​​20

%CD14dim/CD16++ er procentdelen af ​​celler, der udtrykte lave niveauer af CD14dim og høje niveauer af CD16++ i totale monocytter (også kendt som ikke-klassiske monocytter).

Dette endepunkt måler ændringen fra uge 0 til uge 15 (uge 15 - uge 0) og ændringen fra uge 15 til uge 20 (uge 20 - uge 15).

Data for cellulære markører er ikke tilgængelige i december 2017. Disse data er baseret på immunologiske assays, som blev testet i batch for at minimere variabiliteten. På grund af batchtestning kunne forsendelse af prøver til test først begynde efter undersøgelsens opfølgningsafslutning, hvilket var 1 måned efter den primære færdiggørelsesdato. Bemærk venligst, at disse sekundære resultater ikke var inkluderet i de primære analyser. Der er mange resultater i denne undersøgelse, og immunologilaboratoriet var nødt til at prioritere de analyser, der var planlagt til at indgå i det primære manuskript. Resultaterne vil blive indtastet, når dataene er færdige og analyseret.
Uge 0, uge ​​15, uge ​​20
Antal deltagere med karakter ≥2 bivirkninger relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra studiestart til studieafslutning (uge 20)
DAIDS Adverse Event Grading Table, version 2.0, blev brugt til bedømmelse af AE'er
Fra studiestart til studieafslutning (uge 20)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Studiestol: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2015

Først opslået (Skøn)

3. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Sitagliptin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner