Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sitagliptine voor het verminderen van ontstekingen en immuunactivering

18 mei 2018 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van een dipeptidylpeptidase-4-remmer (Sitagliptin, Januvia) voor het verminderen van ontstekingen en immuunactivatie bij hiv-geïnfecteerde mannen en vrouwen: een multicenter studie van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Het doel van de studie is om te evalueren of sitagliptine (Januvia is de merknaam voor sitagliptine) ontstekings- en immuunactiveringsmarkers vermindert bij HIV-geïnfecteerde mannen en vrouwen in vergelijking met een placebo (inactieve medicatie zoals een neppil). De studie evalueerde of het dagelijks oraal innemen van 100 mg sitagliptine gedurende 16 weken veilig en effectief is voor hiv-geïnfecteerde personen die antiretrovirale therapie (ART) krijgen en geen diabetes hebben. Sitagliptine is een medicijn dat wordt gebruikt om mensen met diabetes (hoge bloedsuikerspiegel) te behandelen, maar het kan ook ontstekingen in het lichaam verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACTG A5346 is een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van sitagliptine 100 mg vs. placebo gedurende 16 weken, gevolgd door een follow-up van 4 weken na de interventie. A5346 onderzocht of sitagliptine de plasmaconcentraties van sCD14 verlaagde bij hiv-geïnfecteerde mannen en vrouwen ≥18 jaar die suppressieve anticonceptiva ondergingen met hiv-1-RNA onder de kwantificeringsgrens bij screening en gedurende ten minste de voorafgaande 48 weken. Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar de Sitagliptine-arm vs. de Placebo-arm en werden gestratificeerd op basis van screening op CD4-telling (100-350 vs. >350 cellen/mm^3) en statinegebruik (op statines vs. niet op statines).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie.
  • Momenteel op een antiretroviraal regime dat bestaat uit ten minste 2 NRTI's en ofwel een proteaseremmer versterkt met een lage dosis ritonavir, een integraseremmer of een NNRTI. (Andere ART-regimes kunnen aanvaardbaar zijn. Sites moeten het protocolteam raadplegen voor goedkeuring)
  • Momenteel ononderbroken ART gedurende ≥48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zonder onderbreking van meer dan 7 opeenvolgende dagen gedurende die periode.
  • Plasma HIV-1 RNA-spiegels lager dan 75 kopieën/ml gedurende ten minste 48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. De deelnemer moet in de afgelopen 48 weken minimaal twee waardes hebben verkregen met een tussenpoos van >30 dagen, waarbij de meest recente waarde binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname is verkregen. (Enkele bepalingen die tussen de kwantificeringslimiet van de assay en 500 kopieën/ml (d.w.z. "blips") liggen, zijn toegestaan ​​zolang de voorafgaande en volgende bepalingen onder het kwantificatieniveau liggen).
  • Aantal CD4+-cellen ≥100 cellen/mm^3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/mm^3
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm^3
    • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min zoals geschat door de Cockroft-Gault-formule OPMERKING: Berekening voor de Cockcroft-Gault-vergelijking is beschikbaar op https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5 x bovengrens van normaal (ULN).
    • alanineaminotransferase (ALAT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • alkalische fosfatase ≤5 x ULN.
    • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN (als de deelnemer atazanavir krijgt, is een totaal bilirubine van ≤ 5 x ULN acceptabel).
    • Hemoglobine A1C ≤6,5%
  • Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten, adequate anticonceptie.
  • Karnofsky-prestatiescore ≥70 binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname.
  • Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Deelnemers aan statinetherapie moeten stabiel zijn op dezelfde dosis gedurende ten minste de voorgaande 12 weken zonder verwachte verandering in statine of dosis tijdens de interventie.

Uitsluitingscriteria:

  • Verandering in het ART-regime binnen de 12 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of verwachte/bedoelde wijziging van ART tijdens de onderzoeksperiode.
  • Twee of meer HIV-1 RNA-bepalingen >200 kopieën/ml binnen de periode van 48 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  • Geschiedenis van klinische pancreatitis of diabetes mellitus gediagnosticeerd door een medische zorgverlener.
  • Acute of chronische leverziekte met tekenen van cirrose of portale hypertensie.
  • Chronische hepatitis C (gedefinieerd als HCV-antilichaampositief en HCV-RNA detecteerbaar).
  • Voorgeschiedenis van chronische hepatitis B (gedefinieerd als oppervlakte-antilichaam negatief, oppervlakte-antigeen positief en/of HBV-DNA detecteerbaar).
  • Gebruik van een immunomodulator, HIV-vaccin, onderzoekstherapie of anti-TNF-therapieën binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Actieve maligniteit met verwachte behoefte aan systemische chemotherapie of bestralingstherapie tijdens de onderzoeksperiode.
  • Gebruik van menselijk groeihormoon, tesamoreline, testosteron of anabole steroïden binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve dat chronische, stabiele vervangingsdoseringen bij mannen met gediagnosticeerd hypogonadisme zijn toegestaan).
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Gebruik van antidiabetica of GLP-1-analogen binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Huidige diagnose van congestief hartfalen.
  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
  • Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sitagliptine-arm
Sitagliptine (Januvia) 100 mg één tablet per dag p.o. gedurende 16 weken, gevolgd door een follow-up van 4 weken na de behandeling.
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg één tablet per dag oraal ingenomen gedurende 16 weken, gevolgd door een follow-up van 4 weken na de behandeling
Andere namen:
  • Januvia
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Placebo voor sitagliptine één tablet per dag p.o. gedurende 16 weken, gevolgd door een follow-up van 4 weken na de behandeling.
Geneesmiddel: Placebo voor sitagliptine
Eén tablet per dag oraal ingenomen gedurende 16 weken, gevolgd door een follow-up van 4 weken na de behandeling.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in sCD14 van baseline tot week 15/16
Tijdsspanne: Voorinschrijving, week 0, week 15, week 16

sCD14 (oplosbaar cluster van differentiatie 14) is een biomarker van microbiële translocatie in de darm en activatie van monocyten/macrofagen.

De uitkomstmaten zijn veranderingen in log10 getransformeerde sCD14 vanaf baseline tot week 15/16 (week 15/16 - baseline) Niveaus gemeten bij pre-entry waren gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 15 en week 16 waren gemiddeld voor week 15 /16.
Voorinschrijving, week 0, week 15, week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in sCD14 Van week 15/16 tot week 20
Tijdsspanne: Week 15, week 16, week 20

sCD14 (oplosbaar cluster van differentiatie 14) is een biomarker van microbiële translocatie in de darm en activatie van monocyten/macrofagen.

De uitkomstmaten zijn veranderingen in log10 getransformeerd sCD14 van week 15/16 tot week 20 (week 20 - week 15/16).

Niveaus gemeten in week 15 en week 16 werden gemiddeld voor week 15/16.
Week 15, week 16, week 20
Verandering in sCD163
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

sCD163 (oplosbaar CD 163) is een marker van macrofaagactivering en arteriële ontsteking.

Verandering in log10 transformeerde sCD163 van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in sCD26
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

sCD26 (oplosbaar cluster van differentiatie 26) is een enzym dat DPP-4 (dipeptidylpeptidase-4) metaboliseert, een enzym dat wordt geremd door sitagliptine.

Verandering in log10 transformeerde sCD26 van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0), en van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in IL-6
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20
IL-6 (Interleukin-6) is een biomarker van systemische ontsteking. Verandering in log10 transformeerde IL-6 van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in hsCRP
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20
hsCRP (hooggevoelig C-reactief proteïne) is een biomarker van ontsteking. Verandering in log10 transformeerde hsCRP van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in sTNF-r1
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

sTNF-r1 (oplosbare tumornecrose-alfa-receptor 1) is een biomarker van ontsteking.

Verandering in log10 getransformeerd sTNF-r1 van week 0 tot week 15 (week 15 - week 0), en van week 15 tot week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in sTNF-r2
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

sTNF-r2 (oplosbare tumornecrose alfa-receptor 2) is een biomarker van ontsteking.

Verandering in log10 getransformeerd sTNF-r2 van week 0 tot week 15 (week 15 - week 0), en van week 15 tot week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in IP-10
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

IP-10 (ook bekend als CXCL10) is een biomarker die betrokken is bij hart- en vaatziekten.

Verandering in log10 transformeerde IP-10 van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0), en van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).
Week 0, week 15, week 20
Verandering in CD4+/CD8+ T-celverhouding
Tijdsspanne: Week 0 en week 15
Verandering CD4+/CD8+ T-celverhouding van week 0 tot week 15 (week 15 - week 0). Merk op dat CD4 en CD8 in deze studie niet werden geëvalueerd in week 20.
Week 0 en week 15
Verandering in CD4+ T-celactivering
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

Het niveau van CD4+-T-celactivering werd bepaald door het percentage cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38+ als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR+ tot expressie bracht.

Het eindpunt is het meten van de verandering van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en verandering van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).

Gegevens voor cellulaire markers zijn niet beschikbaar vanaf december 2017. Deze gegevens zijn gebaseerd op immunologische assays die batchgewijs zijn getest om variabiliteit te minimaliseren. Vanwege batchtesten kon de verzending van monsters voor testen pas beginnen nadat de follow-up van het onderzoek was voltooid, wat 1 maand na de primaire voltooiingsdatum was. Houd er rekening mee dat deze secundaire uitkomsten niet zijn meegenomen in de primaire analyses. Er zijn veel resultaten in deze studie en het immunologielaboratorium moest prioriteit geven aan de assays die gepland waren om in het primaire manuscript te worden opgenomen. De resultaten worden ingevoerd zodra de gegevens compleet en geanalyseerd zijn.
Week 0, week 15, week 20
Verandering in CD8+ T-celactivering
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

Het niveau van CD8+-T-celactivering werd bepaald door het percentage cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38+ als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR+ tot expressie bracht.

Het eindpunt is het meten van de verandering van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en verandering van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).

Gegevens voor cellulaire markers zijn niet beschikbaar vanaf december 2017. Deze gegevens zijn gebaseerd op immunologische assays die batchgewijs zijn getest om variabiliteit te minimaliseren. Vanwege batchtesten kon de verzending van monsters voor testen pas beginnen nadat de follow-up van het onderzoek was voltooid, wat 1 maand na de primaire voltooiingsdatum was. Houd er rekening mee dat deze secundaire uitkomsten niet zijn meegenomen in de primaire analyses. Er zijn veel resultaten in deze studie en het immunologielaboratorium moest prioriteit geven aan de assays die gepland waren om in het primaire manuscript te worden opgenomen. De resultaten worden ingevoerd zodra de gegevens compleet en geanalyseerd zijn.
Week 0, week 15, week 20
Verandering in %CD14+/CD16- (klassieke monocyten)
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

CD14+/CD16- is het percentage cellen dat CD14 en laag CD16 tot expressie bracht in totale monocyten (ook bekend als klassieke monocyten).

Dit eindpunt meet de verandering van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en verandering van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).

Gegevens voor cellulaire markers zijn niet beschikbaar vanaf november 2017. Het onderzoeksteam gaf voorrang aan voltooiing van de oplosbare markers (inclusief de primaire uitkomstmaat), die hierin worden gerapporteerd, boven de voltooiing van de cellulaire markers. De resultaten worden ingevoerd zodra de gegevens compleet en geanalyseerd zijn.
Week 0, week 15, week 20
Verandering in % CD14+/CD16+ (intermediaire monocyten)
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

%CD14+/CD16+ is het percentage cellen dat zowel CD14 als CD16 tot expressie bracht in totale monocyten (ook bekend als intermediaire monocyten).

Dit eindpunt meet de verandering van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en verandering van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).

Gegevens voor cellulaire markers zijn niet beschikbaar vanaf december 2017. Deze gegevens zijn gebaseerd op immunologische assays die batchgewijs zijn getest om variabiliteit te minimaliseren. Vanwege batchtesten kon de verzending van monsters voor testen pas beginnen nadat de follow-up van het onderzoek was voltooid, wat 1 maand na de primaire voltooiingsdatum was. Houd er rekening mee dat deze secundaire uitkomsten niet zijn meegenomen in de primaire analyses. Er zijn veel resultaten in deze studie en het immunologielaboratorium moest prioriteit geven aan de assays die gepland waren om in het primaire manuscript te worden opgenomen. De resultaten worden ingevoerd zodra de gegevens compleet en geanalyseerd zijn.
Week 0, week 15, week 20
Verandering in %CD14dim/CD16++ (niet-klassieke monocyten)
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 20

%CD14dim/CD16++ is het percentage cellen dat lage niveaus van CD14dim en hoge niveaus van CD16++ tot expressie bracht in totale monocyten (ook bekend als niet-klassieke monocyten).

Dit eindpunt meet de verandering van week 0 naar week 15 (week 15 - week 0) en verandering van week 15 naar week 20 (week 20 - week 15).

Gegevens voor cellulaire markers zijn niet beschikbaar vanaf december 2017. Deze gegevens zijn gebaseerd op immunologische assays die batchgewijs zijn getest om variabiliteit te minimaliseren. Vanwege batchtesten kon de verzending van monsters voor testen pas beginnen nadat de follow-up van het onderzoek was voltooid, wat 1 maand na de primaire voltooiingsdatum was. Houd er rekening mee dat deze secundaire uitkomsten niet zijn meegenomen in de primaire analyses. Er zijn veel resultaten in deze studie en het immunologielaboratorium moest prioriteit geven aan de assays die gepland waren om in het primaire manuscript te worden opgenomen. De resultaten worden ingevoerd zodra de gegevens compleet en geanalyseerd zijn.
Week 0, week 15, week 20
Aantal deelnemers met graad ≥2 Bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Van studie ingang tot einde studie (week 20)
De DAIDS-beoordelingstabel voor ongewenste voorvallen, versie 2.0, werd gebruikt voor het beoordelen van AE's
Van studie ingang tot einde studie (week 20)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Studie stoel: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren