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用于减少炎症和免疫激活的西格列汀

2018年5月18日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

二肽基肽酶 4 抑制剂（西格列汀，Januvia）用于减少感染 HIV 的男性和女性的炎症和免疫激活的随机、双盲、安慰剂对照试验：艾滋病临床试验组 (ACTG) 的多中心试验

该研究的目的是评估西他列汀（Januvia 是西他列汀的商品名）与安慰剂（无活性药物，如假药丸）相比是否能减少感染 HIV 的男性和女性的炎症和免疫激活标志物。 该研究评估了每天口服 100 毫克西他列汀并持续 16 周对于未患糖尿病且正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV 感染者是否安全有效。 西他列汀是一种用于治疗糖尿病（高血糖）患者的药物，但也可以减少体内炎症。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

ACTG A5346 是一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，比较西他列汀 100 毫克与安慰剂，为期 16 周，随后进行 4 周的干预后随访。 A5346 研究了西格列汀是否降低 HIV 感染男性和女性的 sCD14 血浆浓度，这些男性和女性接受抑制性 ART，且 HIV-1 RNA 低于筛选时的定量限度，并且持续至少 48 周。 参与者以 1:1 的比例随机分配到西格列汀组和安慰剂组，并通过筛选 CD4 计数（100-350 与 >350 个细胞/mm^3）和他汀类药物的使用（使用他汀类药物与不使用他汀类药物）进行分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York、New York、美国、10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 记录在案的 HIV-1 感染。
  • 目前正在接受由至少 2 种 NRTI 和用低剂量利托那韦增强的蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂或 NNRTI 组成的抗逆转录病毒疗法。 （其他 ART 方案可能是可以接受的。 网站必须咨询协议团队以获得批准）
  • 目前在进入研究前连续接受 ART ≥ 48 周，在此期间中断时间不超过连续 7 天。
  • 进入研究前至少 48 周血浆 HIV-1 RNA 水平低于 75 拷贝/mL。 参与者必须在过去 48 周内至少有两个值间隔 > 30 天，最近的值是在进入前 90 天内获得的。 （允许在测定定量限和 500 拷贝/mL（即“blips”）之间的单次测定，只要之前和随后的测定低于定量水平）。
  • 进入研究前 90 天内获得的 CD4+ 细胞计数≥100 个细胞/mm^3。

  • 以下实验室值是在进入前 90 天内获得的。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥750/mm^3
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 血小板计数≥50,000/mm^3
    • 根据 Cockroft-Gault 公式估算的计算肌酐清除率 (CrCl) ≥60 mL/min 注：Cockcroft-Gault 方程的计算可在 https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal 获得/索引.cfm
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) ≤5 x 正常上限 (ULN)。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN。
    • 碱性磷酸酶≤5 x ULN。
    • 总胆红素≤2.5 x ULN（如果参与者正在接受阿扎那韦，则总胆红素≤5 x ULN 是可以接受的）。
    • 血红蛋白 A1C ≤6.5%
  • 对于有生育潜力的女性，应采取充分的避孕措施。
  • 入职前90天内Karnofsky表现评分≥70。
  • 参与者或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。
  • 接受他汀类药物治疗的参与者必须至少在前 12 周内以相同剂量保持稳定，干预期间他汀类药物或剂量没有预期变化。

排除标准：

  • 在进入研究前 12 周内改变 ART 方案，或在研究期间预期/打算修改 ART。
  • 在进入研究之前的 48 周内两次或多次 HIV-1 RNA 测定 >200 拷贝/mL。
  • 由医疗提供者诊断的临床胰腺炎或糖尿病病史。
  • 有肝硬化或门静脉高压症证据的急性或慢性肝病。
  • 慢性丙型肝炎（定义为 HCV 抗体阳性且可检测到 HCV RNA）。
  • 慢性乙型肝炎病史（定义为表面抗体阴性、表面抗原阳性和/或可检测到 HBV DNA）。
  • 在进入研究前 90 天内使用过任何免疫调节剂、HIV 疫苗、研究疗法或抗 TNF 疗法。
  • 在研究期间预计需要全身化疗或放疗的活动性恶性肿瘤。
  • 在进入研究前 90 天内使用人类生长激素、tesamorelin、睾酮或合成代谢类固醇（允许诊断为性腺功能减退症的男性慢性、稳定、替代剂量除外）。
  • 怀孕或哺乳。
  • 在进入研究前 12 周内使用过任何抗糖尿病药物或 GLP-1 类似物。
  • 目前诊断为充血性心力衰竭。
  • 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 入境前 90 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的急性或严重疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：西格列汀臂
西格列汀 (Januvia) 100 毫克，每天一粒，口服持续 16 周，然后进行 4 周的治疗后随访。
药品：西格列汀
每天口服 100 毫克一片，持续 16 周，随后进行 4 周的治疗后随访
其他名称：
  • 亚努维亚
安慰剂比较：安慰剂组
西他列汀的安慰剂，每天口服一片，持续 16 周，然后进行 4 周的治疗后随访。
药品：西格列汀的安慰剂
每天口服一粒药片，持续 16 周，然后进行 4 周的治疗后随访。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SCD14 从基线到第 15/16 周的变化
大体时间：进入前、第 0 周、第 15 周、第 16 周

sCD14（可溶性分化簇 14）是肠道微生物易位和单核细胞/巨噬细胞活化的生物标志物。

结果测量是 log10 转化的 sCD14 从基线到第 15/16 周的变化（第 15/16 周 - 基线） 在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，第 15 周和第 16 周测量的水平是第 15 周的平均值/16。
进入前、第 0 周、第 15 周、第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SCD14 从第 15/16 周到第 20 周的变化
大体时间：第 15 周、第 16 周、第 20 周

sCD14（可溶性分化簇 14）是肠道微生物易位和单核细胞/巨噬细胞活化的生物标志物。

结果测量是 log10 转化的 sCD14 从第 15/16 周到第 20 周（第 20 周 - 第 15/16 周）的变化。

在第 15 周和第 16 周测量的水平是第 15/16 周的平均值。
第 15 周、第 16 周、第 20 周
SCD163 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

sCD163（可溶性 CD 163）是巨噬细胞活化和动脉炎症的标志物。

从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）以及从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 的变化转化了 sCD163。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
SCD26 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

sCD26（可溶性分化簇 26）是一种代谢 DPP-4（二肽基肽酶 4）的酶，这种酶被西格列汀抑制。

从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周），以及从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 的变化转化了 sCD26。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
IL-6 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周
IL-6 (Interleukin-6) 是全身炎症的生物标志物。 从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 的变化转化为 IL-6。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
HsCRP 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周
hsCRP（高敏 C 反应蛋白）是炎症的生物标志物。 从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）以及从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 的变化转化了 hsCRP。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
STNF-r1 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

sTNF-r1（可溶性肿瘤坏死 α 受体 1）是炎症的生物标志物。

从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）以及从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 转化的 sTNF-r1 的变化。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
STNF-r2 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

sTNF-r2（可溶性肿瘤坏死 α 受体 2）是炎症的生物标志物。

从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周），以及从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周），log10 转化的 sTNF-r2 的变化。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
IP-10 的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

IP-10（也称为 CXCL10）是一种与心血管疾病有关的生物标志物。

log10 的变化将 IP-10 从第 0 周转变为第 15 周（第 15 周-第 0 周），并从第 15 周转变为第 20 周（第 20 周-第 15 周）。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
CD4+/CD8+ T 细胞比率的变化
大体时间：第 0 周和第 15 周
CD4+/CD8+ T 细胞比率从第 0 周到第 15 周（第 15 周 - 第 0 周）发生变化。 请注意，在本研究的第 20 周未评估 CD4 和 CD8。
第 0 周和第 15 周
CD4+ T 细胞活化的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

通过测量表达活化标记 CD38+ 和人类白细胞抗原 (HLA)-DR+ 的细胞百分比来确定 CD4+ T 细胞活化水平。

终点是测量从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周）的变化。

截至 2017 年 12 月，尚无细胞标记物数据。 这些数据基于免疫学测定，这些测定是成批测试的，以最大限度地减少变异性。 由于批次测试，直到研究随访完成后才能开始运送用于测试的样品，即主要完成日期后 1 个月。 请注意，这些次要结果未包括在主要分析中。 这项研究有很多结果，免疫学实验室必须优先考虑计划包含在主要手稿中的化验。 数据完成并分析后，将输入结果。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
CD8+ T 细胞活化的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

通过测量表达活化标记 CD38+ 和人类白细胞抗原 (HLA)-DR+ 的细胞百分比来确定 CD8+ T 细胞活化水平。

终点是测量从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周）的变化。

截至 2017 年 12 月，尚无细胞标记物数据。 这些数据基于免疫学测定，这些测定是成批测试的，以最大限度地减少变异性。 由于批次测试，直到研究随访完成后才能开始运送用于测试的样品，即主要完成日期后 1 个月。 请注意，这些次要结果未包括在主要分析中。 这项研究有很多结果，免疫学实验室必须优先考虑计划包含在主要手稿中的化验。 数据完成并分析后，将输入结果。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
%CD14+/CD16-（经典单核细胞）的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

CD14+/CD16- 是表达 CD14 和低 CD16 的细胞在总单核细胞（也称为经典单核细胞）中的百分比。

该终点测量从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周）的变化。

截至 2017 年 11 月，细胞标记物数据不可用。 研究小组优先完成本文报告的可溶性标记物（包括主要结果测量），而不是完成细胞标记物。 数据完成并分析后，将输入结果。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
%CD14+/CD16+（中间单核细胞）的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

%CD14+/CD16+ 是表达 CD14 和 CD16 的细胞在总单核细胞（也称为中间单核细胞）中的百分比。

该终点测量从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周）的变化。

截至 2017 年 12 月，尚无细胞标记物数据。 这些数据基于免疫学测定，这些测定是成批测试的，以最大限度地减少变异性。 由于批次测试，直到研究随访完成后才能开始运送用于测试的样品，即主要完成日期后 1 个月。 请注意，这些次要结果未包括在主要分析中。 这项研究有很多结果，免疫学实验室必须优先考虑计划包含在主要手稿中的化验。 数据完成并分析后，将输入结果。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
%CD14dim/CD16++（非经典单核细胞）的变化
大体时间：第 0 周、第 15 周、第 20 周

%CD14dim/CD16++ 是表达低水平 CD14dim 和高水平 CD16++ 的细胞在总单核细胞（也称为非经典单核细胞）中的百分比。

该终点测量从第 0 周到第 15 周（第 15 周-第 0 周）和从第 15 周到第 20 周（第 20 周-第 15 周）的变化。

截至 2017 年 12 月，尚无细胞标记物数据。 这些数据基于免疫学测定，这些测定是成批测试的，以最大限度地减少变异性。 由于批次测试，直到研究随访完成后才能开始运送用于测试的样品，即主要完成日期后 1 个月。 请注意，这些次要结果未包括在主要分析中。 这项研究有很多结果，免疫学实验室必须优先考虑计划包含在主要手稿中的化验。 数据完成并分析后，将输入结果。
第 0 周、第 15 周、第 20 周
与研究药物相关的≥2 级不良事件的参与者人数
大体时间：从研究开始到研究结束（第 20 周）
DAIDS 不良事件分级表 2.0 版用于对 AE 进行分级
从研究开始到研究结束（第 20 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Michael Dube, MD、University of Southern California
  • 学习椅：Kevin Yarasheski, PhD、Washington University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月13日

研究完成 (实际的)

2017年1月10日

研究注册日期

首次提交

2015年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月30日

首次发布 (估计)

2015年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月18日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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