Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Sitagliptina para reducir la inflamación y la activación inmunitaria

18 de mayo de 2018 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (sitagliptina, Januvia) para reducir la inflamación y la activación inmunitaria en hombres y mujeres infectados por el VIH: ensayo multicéntrico del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG)

El propósito del estudio es evaluar si la sitagliptina (Januvia es el nombre comercial de la sitagliptina) reduce la inflamación y los marcadores de activación inmunitaria en hombres y mujeres infectados por el VIH en comparación con un placebo (medicamento inactivo como una pastilla ficticia). El estudio evaluó si tomar 100 mg de sitagliptina por vía oral diariamente durante 16 semanas es seguro y eficaz para las personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral (TAR) que no tienen diabetes. La sitagliptina es un medicamento que se usa para tratar a las personas con diabetes (azúcar alta en la sangre), pero también puede reducir la inflamación en el cuerpo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ACTG A5346 es un ensayo de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de sitagliptina 100 mg frente a placebo durante 16 semanas seguido de un seguimiento de 4 semanas después de la intervención. A5346 estudió si la sitagliptina reducía las concentraciones plasmáticas de sCD14 en hombres y mujeres infectados por el VIH ≥18 años de edad que estaban en TAR supresor con ARN del VIH-1 por debajo del límite de cuantificación en la selección y durante al menos las 48 semanas anteriores. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 al brazo de sitagliptina frente al brazo de placebo, y se estratificaron mediante la detección del recuento de CD4 (100-350 frente a >350 células/mm^3) y el uso de estatinas (con estatinas frente a sin estatinas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH-1 documentada.
  • Actualmente en un régimen antirretroviral que consta de al menos 2 NRTI y un inhibidor de la proteasa potenciado con dosis bajas de ritonavir, un inhibidor de la integrasa o un NNRTI. (Otros regímenes de TAR pueden ser aceptables. Los sitios deben consultar al equipo de protocolo para su aprobación)
  • Actualmente en TARV continuo durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio sin interrupciones de más de 7 días consecutivos durante ese período.
  • Niveles de ARN del VIH-1 en plasma por debajo de 75 copias/mL durante al menos 48 semanas antes del ingreso al estudio. El participante debe tener un mínimo de dos valores en las últimas 48 semanas obtenidos con >30 días de diferencia, con el valor más reciente obtenido dentro de los 90 días anteriores a la entrada. (Se permiten determinaciones únicas que estén entre el límite de cuantificación del ensayo y 500 copias/mL (es decir, "señales intermitentes") siempre que las determinaciones anteriores y posteriores estén por debajo del nivel de cuantificación).
  • Recuento de células CD4+ ≥100 células/mm^3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores a la entrada.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥50 000/mm^3
    • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥60 ml/min según lo estimado por la fórmula de Cockroft-Gault NOTA: El cálculo de la ecuación de Cockroft-Gault está disponible en https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤5 x límite superior normal (ULN).
    • alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤5 x LSN.
    • fosfatasa alcalina ≤5 x LSN.
    • Bilirrubina total ≤2,5 x ULN (si el participante recibe atazanavir, es aceptable una bilirrubina total de ≤5 x ULN).
    • Hemoglobina A1C ≤6.5%
  • Para mujeres en edad reproductiva, anticoncepción adecuada.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70 dentro de los 90 días anteriores al ingreso.
  • Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
  • Los participantes en tratamiento con estatinas deben permanecer estables con la misma dosis durante al menos las 12 semanas anteriores sin cambios anticipados en la estatina o la dosis durante la intervención.

Criterio de exclusión:

  • Cambio en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio, o modificación anticipada/intencionada de TAR durante el período de estudio.
  • Dos o más determinaciones de ARN del VIH-1 >200 copias/mL dentro del período de 48 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Antecedentes de pancreatitis clínica o diabetes mellitus diagnosticada por un proveedor médico.
  • Enfermedad hepática aguda o crónica con evidencia de cirrosis o hipertensión portal.
  • Hepatitis C crónica (definida como anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC detectable).
  • Antecedentes de hepatitis B crónica (definida como anticuerpo de superficie negativo, antígeno de superficie positivo y/o ADN del VHB detectable).
  • Uso de cualquier inmunomodulador, vacuna contra el VIH, terapia en investigación o terapias anti-TNF dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Neoplasia maligna activa con necesidad esperada de quimioterapia sistémica o radioterapia durante el período de estudio.
  • Uso de hormona de crecimiento humana, tesamorelina, testosterona o esteroides anabólicos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (excepto en dosis crónicas, estables y de reemplazo en hombres con hipogonadismo diagnosticado).
  • Embarazada o amamantando.
  • Uso de cualquier medicamento antidiabético o análogos de GLP-1 dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  • Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva.
  • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o su formulación.
  • Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la entrada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de sitagliptina
Sitagliptina (Januvia) 100 mg una tableta al día p.o. durante 16 semanas, seguido de un seguimiento de 4 semanas después del tratamiento.
Droga: Sitagliptina
100 mg una tableta por vía oral al día durante 16 semanas, seguida de un seguimiento de 4 semanas después del tratamiento
Otros nombres:
  • Januvia
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Placebo para sitagliptina, un comprimido al día por vía oral durante 16 semanas, seguido de un seguimiento de 4 semanas después del tratamiento.
Droga: Placebo para sitagliptina
Una tableta por vía oral diariamente durante 16 semanas, seguida de un seguimiento de 4 semanas después del tratamiento.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en sCD14 desde el inicio hasta la semana 15/16
Periodo de tiempo: Pre-entrada, Semana 0, Semana 15, Semana 16

sCD14 (grupo soluble de diferenciación 14) es un biomarcador de translocación microbiana intestinal y activación de monocitos/macrófagos.

Las medidas de resultado son cambios en log10 sCD14 transformado desde el inicio hasta la semana 15/16 (semana 15/16 - inicio) Los niveles medidos antes del ingreso y el ingreso se promediaron para el inicio, los niveles medidos en la semana 15 y la semana 16 se promediaron para la semana 15 /dieciséis.
Pre-entrada, Semana 0, Semana 15, Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en sCD14 de la semana 15/16 a la semana 20
Periodo de tiempo: Semana 15, semana 16, semana 20

sCD14 (grupo soluble de diferenciación 14) es un biomarcador de translocación microbiana intestinal y activación de monocitos/macrófagos.

Las medidas de resultado son cambios en log10 sCD14 transformado desde la semana 15/16 hasta la semana 20 (semana 20 - semana 15/16).

Los niveles medidos en la semana 15 y la semana 16 se promediaron para la semana 15/16.
Semana 15, semana 16, semana 20
Cambio en sCD163
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

sCD163 (CD 163 soluble) es un marcador de activación de macrófagos e inflamación arterial.

El cambio en log10 transformó sCD163 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en sCD26
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

sCD26 (grupo soluble de diferenciación 26) es una enzima que metaboliza la DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4), una enzima que es inhibida por la sitagliptina.

El cambio en log10 transformó sCD26 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0), y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en IL-6
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20
IL-6 (Interleukin-6) es un biomarcador de inflamación sistémica. Cambio en log10 transformado en IL-6 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en hsCRP
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20
hsCRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad) es un biomarcador de inflamación. Cambio en log10 transformado hsCRP de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0), y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en sTNF-r1
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

sTNF-r1 (receptor alfa de necrosis tumoral soluble 1) es un biomarcador de inflamación.

Cambio en log10 transformado sTNF-r1 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0), y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en sTNF-r2
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

sTNF-r2 (receptor alfa de necrosis tumoral soluble 2) es un biomarcador de inflamación.

Cambio en log10 transformado sTNF-r2 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0), y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en IP-10
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

IP-10 (también conocido como CXCL10) es un biomarcador implicado en enfermedades cardiovasculares.

El cambio en log10 transformó IP-10 de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0), y de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en la proporción de células T CD4+/CD8+
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 15
Cambio en la proporción de células T CD4+/CD8+ de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0). Tenga en cuenta que CD4 y CD8 no se evaluaron en la semana 20 en este estudio.
Semana 0 y semana 15
Cambio en la activación de células T CD4+
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

El nivel de activación de las células T CD4+ se determinó midiendo el porcentaje de células que expresaban tanto el marcador de activación CD38+ como el antígeno leucocitario humano (HLA)-DR+.

El criterio de valoración mide el cambio de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y el cambio de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).

Los datos de marcadores celulares no están disponibles a diciembre de 2017. Estos datos se basan en ensayos inmunológicos que se probaron por lotes para minimizar la variabilidad. Debido a las pruebas por lotes, el envío de muestras para la prueba no pudo comenzar hasta después de la finalización del seguimiento del estudio, que fue 1 mes después de la fecha de finalización primaria. Tenga en cuenta que estos resultados secundarios no se incluyeron en los análisis primarios. Hay muchos resultados en este estudio y el laboratorio de inmunología tuvo que dar prioridad a los ensayos planeados para ser incluidos en el manuscrito principal. Los resultados se ingresarán una vez que los datos estén completos y analizados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en la activación de células T CD8+
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

El nivel de activación de las células T CD8+ se determinó midiendo el porcentaje de células que expresaban tanto el marcador de activación CD38+ como el antígeno leucocitario humano (HLA)-DR+.

El criterio de valoración mide el cambio de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y el cambio de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).

Los datos de marcadores celulares no están disponibles a diciembre de 2017. Estos datos se basan en ensayos inmunológicos que se probaron por lotes para minimizar la variabilidad. Debido a las pruebas por lotes, el envío de muestras para la prueba no pudo comenzar hasta después de la finalización del seguimiento del estudio, que fue 1 mes después de la fecha de finalización primaria. Tenga en cuenta que estos resultados secundarios no se incluyeron en los análisis primarios. Hay muchos resultados en este estudio y el laboratorio de inmunología tuvo que dar prioridad a los ensayos planeados para ser incluidos en el manuscrito principal. Los resultados se ingresarán una vez que los datos estén completos y analizados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en %CD14+/CD16- (monocitos clásicos)
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

CD14+/CD16- es el porcentaje de células que expresaron CD14 y CD16 bajo en monocitos totales (también conocidos como monocitos clásicos).

Este criterio de valoración mide el cambio de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y el cambio de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).

Los datos de marcadores celulares no están disponibles a partir de noviembre de 2017. El equipo de estudio priorizó la finalización de los marcadores solubles (incluida la medida de resultado principal), que se informa en este documento, sobre la finalización de los marcadores celulares. Los resultados se ingresarán una vez que los datos estén completos y analizados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en %CD14+/CD16+ (monocitos intermedios)
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

%CD14+/CD16+ es el porcentaje de células que expresaron tanto CD14 como CD16 en monocitos totales (también conocidos como monocitos intermedios).

Este criterio de valoración mide el cambio de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y el cambio de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).

Los datos de marcadores celulares no están disponibles a diciembre de 2017. Estos datos se basan en ensayos inmunológicos que se probaron por lotes para minimizar la variabilidad. Debido a las pruebas por lotes, el envío de muestras para la prueba no pudo comenzar hasta después de la finalización del seguimiento del estudio, que fue 1 mes después de la fecha de finalización primaria. Tenga en cuenta que estos resultados secundarios no se incluyeron en los análisis primarios. Hay muchos resultados en este estudio y el laboratorio de inmunología tuvo que dar prioridad a los ensayos planeados para ser incluidos en el manuscrito principal. Los resultados se ingresarán una vez que los datos estén completos y analizados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Cambio en %CD14dim/CD16++ (monocitos no clásicos)
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 15, semana 20

%CD14dim/CD16++ es el porcentaje de células que expresaron niveles bajos de CD14dim y niveles altos de CD16++ en monocitos totales (también conocidos como monocitos no clásicos).

Este criterio de valoración mide el cambio de la semana 0 a la semana 15 (semana 15 - semana 0) y el cambio de la semana 15 a la semana 20 (semana 20 - semana 15).

Los datos de marcadores celulares no están disponibles a diciembre de 2017. Estos datos se basan en ensayos inmunológicos que se probaron por lotes para minimizar la variabilidad. Debido a las pruebas por lotes, el envío de muestras para la prueba no pudo comenzar hasta después de la finalización del seguimiento del estudio, que fue 1 mes después de la fecha de finalización primaria. Tenga en cuenta que estos resultados secundarios no se incluyeron en los análisis primarios. Hay muchos resultados en este estudio y el laboratorio de inmunología tuvo que dar prioridad a los ensayos planeados para ser incluidos en el manuscrito principal. Los resultados se ingresarán una vez que los datos estén completos y analizados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Número de participantes con eventos adversos de grado ≥2 relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el final del estudio (semana 20)
La tabla de clasificación de eventos adversos DAIDS, versión 2.0, se utilizó para clasificar los EA
Desde el ingreso al estudio hasta el final del estudio (semana 20)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Silla de estudio: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

13 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir