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Sitagliptina para Redução da Inflamação e Ativação Imunológica

18 de maio de 2018 atualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (sitagliptina, Januvia) para reduzir a inflamação e a ativação imunológica em homens e mulheres infectados pelo HIV: um estudo multicêntrico do AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

O objetivo do estudo é avaliar se a sitagliptina (Januvia é o nome comercial da sitagliptina) reduz a inflamação e os marcadores de ativação imune em homens e mulheres infectados pelo HIV quando comparado a um placebo (medicamento inativo como uma pílula simulada). O estudo avaliou se tomar 100 mg de sitagliptina por via oral diariamente por 16 semanas é seguro e eficaz para pessoas infectadas pelo HIV em terapia antirretroviral (ART) que não têm diabetes. A sitagliptina é um medicamento usado para tratar pessoas com diabetes (alto nível de açúcar no sangue), mas também pode reduzir a inflamação no corpo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ACTG A5346 é um estudo fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de sitagliptina 100 mg versus placebo por 16 semanas, seguido por um acompanhamento pós-intervenção de 4 semanas. A5346 estudou se a sitagliptina reduziu as concentrações plasmáticas de sCD14 em homens e mulheres infectados pelo HIV ≥18 anos de idade que estavam em TARV supressiva com RNA do HIV-1 abaixo do limite de quantificação na triagem e por pelo menos 48 semanas anteriores. Os participantes foram randomizados 1:1 para o braço Sitagliptina vs. braço Placebo, e foram estratificados por triagem de contagem de CD4 (100-350 vs. >350 células/mm^3) e uso de estatinas (com estatinas vs. sem estatinas).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1 documentada.
  • Atualmente em um regime antirretroviral que consiste em pelo menos 2 NRTIs e um inibidor de protease reforçado com ritonavir em dose baixa, um inibidor de integrase ou um NNRTI. (Outros regimes de ART podem ser aceitáveis. Os sites devem consultar a equipe de protocolo para aprovação)
  • Atualmente em TARV contínua por ≥48 semanas antes da entrada no estudo, sem interrupção por mais de 7 dias consecutivos durante esse período.
  • Níveis de RNA do HIV-1 no plasma abaixo de 75 cópias/mL por pelo menos 48 semanas antes da entrada no estudo. O participante deve ter um mínimo de dois valores nas últimas 48 semanas obtidos com intervalo >30 dias, com o valor mais recente obtido até 90 dias antes da entrada. (Determinações únicas que estão entre o limite de quantificação do ensaio e 500 cópias/mL (ou seja, "blips") são permitidas desde que as determinações anteriores e subsequentes estejam abaixo do nível de quantificação).
  • Contagem de células CD4+ ≥100 células/mm^3 obtida dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

  • Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm^3
    • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥60 mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault OBSERVAÇÃO: O cálculo da equação de Cockcroft-Gault está disponível em https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤5 x limite superior do normal (LSN).
    • alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5 x LSN.
    • fosfatase alcalina ≤5 x LSN.
    • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN (se o participante estiver recebendo atazanavir, uma bilirrubina total ≤5 x LSN é aceitável).
    • Hemoglobina A1C ≤6,5%
  • Para mulheres com potencial reprodutivo, contracepção adequada.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70 dentro de 90 dias antes da entrada.
  • Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
  • Os participantes em terapia com estatina devem estar estáveis ​​com a mesma dose por pelo menos 12 semanas anteriores, sem alteração antecipada na estatina ou na dose durante a intervenção.

Critério de exclusão:

  • Mudança no regime de TARV nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo, ou modificação antecipada/pretendida de TARV durante o período do estudo.
  • Duas ou mais determinações de RNA de HIV-1 >200 cópias/mL no período de 48 semanas antes da entrada no estudo.
  • História de pancreatite clínica ou diabetes mellitus diagnosticada por um médico.
  • Doença hepática aguda ou crônica com evidência de cirrose ou hipertensão portal.
  • Hepatite C crónica (definida como anticorpo VHC positivo e VHC ARN detetável).
  • História de hepatite B crônica (definida como anticorpo de superfície negativo, antígeno de superfície positivo e/ou DNA do HBV detectável).
  • Uso de qualquer imunomodulador, vacina contra o HIV, terapia experimental ou terapias anti-TNF dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Malignidade ativa com necessidade esperada de quimioterapia sistêmica ou radioterapia durante o período do estudo.
  • Uso de hormônio de crescimento humano, tesamorelina, testosterona ou esteróides anabolizantes dentro de 90 dias antes da entrada no estudo (exceto doses crônicas, estáveis ​​e de reposição em homens com hipogonadismo diagnosticado são permitidas).
  • Grávida ou amamentando.
  • Uso de qualquer medicamento antidiabético ou análogos de GLP-1 nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo.
  • Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva.
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do medicamento do estudo ou sua formulação.
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
  • Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 90 dias anteriores à entrada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço Sitagliptina
Sitagliptina (Januvia) 100 mg um comprimido por dia p.o. por 16 semanas, seguido por um acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Medicamento: Sitagliptina
100 mg um comprimido por via oral diariamente durante 16 semanas, seguido por um acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas
Outros nomes:
  • Januvia
Comparador de Placebo: Braço placebo
Placebo para sitagliptina um comprimido por dia p.o. durante 16 semanas, seguido de um acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Medicamento: Placebo para sitagliptina
Um comprimido por via oral diariamente durante 16 semanas, seguido por um acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no sCD14 desde o início até a semana 15/16
Prazo: Pré-entrada, Semana 0, Semana 15, Semana 16

sCD14 (cluster solúvel de diferenciação 14) é um biomarcador de translocação microbiana intestinal e ativação de monócitos/macrófagos.

As medidas de resultado são alterações no sCD14 transformado em log10 desde a linha de base até a semana 15/16 (semana 15/16 - linha de base). /16.
Pré-entrada, Semana 0, Semana 15, Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no sCD14 da semana 15/16 para a semana 20
Prazo: Semana 15, semana 16, semana 20

sCD14 (cluster solúvel de diferenciação 14) é um biomarcador de translocação microbiana intestinal e ativação de monócitos/macrófagos.

As medidas de resultado são alterações no sCD14 transformado em log10 da semana 15/16 para a semana 20 (semana 20 - semana 15/16).

Os níveis medidos na semana 15 e na semana 16 foram calculados para a semana 15/16.
Semana 15, semana 16, semana 20
Alteração no sCD163
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

sCD163 (CD 163 solúvel) é um marcador de ativação de macrófagos e inflamação arterial.

Alteração no sCD163 transformado em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração no sCD26
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

sCD26 (cluster solúvel de diferenciação 26) é uma enzima que metaboliza a DPP-4 (dipeptidil peptidase-4), uma enzima que é inibida pela sitagliptina.

Alteração no sCD26 transformado em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração na IL-6
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20
A IL-6 (Interleucina-6) é um biomarcador de inflamação sistêmica. Alteração na IL-6 transformada em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração no hsCRP
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20
hsCRP (proteína C reativa de alta sensibilidade) é um biomarcador de inflamação. Alteração no hsCRP transformado em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração no sTNF-r1
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

O sTNF-r1 (receptor 1 alfa de necrose tumoral solúvel) é um biomarcador de inflamação.

Alteração no sTNF-r1 transformado em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração no sTNF-r2
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

O sTNF-r2 (receptor 2 alfa de necrose tumoral solúvel) é um biomarcador de inflamação.

Alteração no sTNF-r2 transformado em log10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Mudança no IP-10
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

IP-10 (também conhecido como CXCL10) é um biomarcador implicado em doenças cardiovasculares.

A alteração em log10 transformou IP-10 da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração na proporção de células T CD4+/CD8+
Prazo: Semana 0 e semana 15
A proporção de células T CD4+/CD8+ muda da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0). Observe que CD4 e CD8 não foram avaliados na semana 20 neste estudo.
Semana 0 e semana 15
Alteração na ativação de células T CD4+
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

O nível de ativação de células T CD4+ foi determinado medindo a porcentagem de células que expressavam o marcador de ativação CD38+ e o antígeno leucocitário humano (HLA)-DR+.

O endpoint é medir a mudança da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e a mudança da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).

Dados para marcadores celulares não estão disponíveis a partir de dezembro de 2017. Esses dados são baseados em ensaios imunológicos que foram testados em lote para minimizar a variabilidade. Devido ao teste em lote, o envio de amostras para teste não pôde começar até após a conclusão do acompanhamento do estudo, que foi 1 mês após a data de conclusão primária. Observe que esses resultados secundários não foram incluídos nas análises primárias. Há muitos resultados neste estudo e o laboratório de imunologia teve que dar prioridade aos ensaios planejados para serem incluídos no manuscrito primário. Os resultados serão inseridos assim que os dados estiverem completos e analisados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração na ativação de células T CD8+
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

O nível de ativação de células T CD8+ foi determinado medindo a porcentagem de células que expressavam o marcador de ativação CD38+ e o antígeno leucocitário humano (HLA)-DR+.

O endpoint é medir a mudança da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e a mudança da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).

Dados para marcadores celulares não estão disponíveis a partir de dezembro de 2017. Esses dados são baseados em ensaios imunológicos que foram testados em lote para minimizar a variabilidade. Devido ao teste em lote, o envio de amostras para teste não pôde começar até após a conclusão do acompanhamento do estudo, que foi 1 mês após a data de conclusão primária. Observe que esses resultados secundários não foram incluídos nas análises primárias. Há muitos resultados neste estudo e o laboratório de imunologia teve que dar prioridade aos ensaios planejados para serem incluídos no manuscrito primário. Os resultados serão inseridos assim que os dados estiverem completos e analisados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração em %CD14+/CD16- (monócitos clássicos)
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

CD14+/CD16- é a porcentagem de células que expressam CD14 e CD16 baixo em monócitos totais (também conhecidos como monócitos clássicos).

Este endpoint mede a mudança da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e a mudança da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).

Dados para marcadores celulares não estão disponíveis a partir de novembro de 2017. A equipe do estudo priorizou a conclusão dos marcadores solúveis (incluindo a medida de resultado primário), que são relatados aqui, sobre a conclusão dos marcadores celulares. Os resultados serão inseridos assim que os dados estiverem completos e analisados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração em %CD14+/CD16+ (monócitos intermediários)
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

%CD14+/CD16+ é a porcentagem de células que expressaram CD14 e CD16 em monócitos totais (também conhecidos como monócitos intermediários).

Este endpoint mede a mudança da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e a mudança da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).

Dados para marcadores celulares não estão disponíveis a partir de dezembro de 2017. Esses dados são baseados em ensaios imunológicos que foram testados em lote para minimizar a variabilidade. Devido ao teste em lote, o envio de amostras para teste não pôde começar até após a conclusão do acompanhamento do estudo, que foi 1 mês após a data de conclusão primária. Observe que esses resultados secundários não foram incluídos nas análises primárias. Há muitos resultados neste estudo e o laboratório de imunologia teve que dar prioridade aos ensaios planejados para serem incluídos no manuscrito primário. Os resultados serão inseridos assim que os dados estiverem completos e analisados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Alteração em %CD14dim/CD16++ (monócitos não clássicos)
Prazo: Semana 0, semana 15, semana 20

%CD14dim/CD16++ é a porcentagem de células que expressaram baixos níveis de CD14dim e altos níveis de CD16++ em monócitos totais (também conhecidos como monócitos não clássicos).

Este endpoint mede a mudança da semana 0 para a semana 15 (semana 15 - semana 0) e a mudança da semana 15 para a semana 20 (semana 20 - semana 15).

Dados para marcadores celulares não estão disponíveis a partir de dezembro de 2017. Esses dados são baseados em ensaios imunológicos que foram testados em lote para minimizar a variabilidade. Devido ao teste em lote, o envio de amostras para teste não pôde começar até após a conclusão do acompanhamento do estudo, que foi 1 mês após a data de conclusão primária. Observe que esses resultados secundários não foram incluídos nas análises primárias. Há muitos resultados neste estudo e o laboratório de imunologia teve que dar prioridade aos ensaios planejados para serem incluídos no manuscrito primário. Os resultados serão inseridos assim que os dados estiverem completos e analisados.
Semana 0, semana 15, semana 20
Número de participantes com grau ≥2 eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: Desde a entrada no estudo até o final do estudo (Semana 20)
A Tabela de Classificação de Eventos Adversos DAIDS, Versão 2.0, foi usada para classificação de EAs
Desde a entrada no estudo até o final do estudo (Semana 20)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Cadeira de estudo: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

13 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

10 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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