Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sitagliptin for å redusere betennelse og immunaktivering

18. mai 2018 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av en dipeptidylpeptidase-4-hemmer (Sitagliptin, Januvia) for å redusere betennelse og immunaktivering hos HIV-infiserte menn og kvinner: En multisenterstudie av AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Formålet med studien er å evaluere om sitagliptin (Januvia er merkenavnet for sitagliptin) reduserer betennelse og immunaktiveringsmarkører hos HIV-infiserte menn og kvinner sammenlignet med placebo (inaktiv medisin som en dummy pille). Studien evaluerte om det å ta 100 mg sitagliptin gjennom munnen daglig i 16 uker er trygt og effektivt for HIV-infiserte personer på antiretroviral terapi (ART) som ikke har diabetes. Sitagliptin er et medikament som brukes til å behandle personer med diabetes (høyt blodsukker), men som også kan redusere betennelse i kroppen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ACTG A5346 er en fase II, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie med sitagliptin 100 mg vs. placebo i 16 uker etterfulgt av en 4-ukers oppfølging etter intervensjon. A5346 studerte om sitagliptin reduserte plasmakonsentrasjonen av sCD14 hos HIV-infiserte menn og kvinner ≥18 år som var på suppressiv ART med HIV-1 RNA under kvantifiseringsgrensen ved screening og i minst de siste 48 ukene. Deltakerne ble randomisert 1:1 til Sitagliptin-armen vs. Placebo-armen, og ble stratifisert ved å screene CD4-tall (100-350 vs. >350 celler/mm^3) og statinbruk (på statiner vs. ikke på statiner).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon.
  • For tiden på et antiretroviralt regime bestående av minst 2 NRTIer og enten en proteasehemmer boostet med lavdose ritonavir, en integrasehemmer eller en NNRTI. (Andre ART-regimer kan være akseptable. Nettsteder må konsultere protokollteamet for godkjenning)
  • For tiden på kontinuerlig ART i ≥48 uker før studiestart uten avbrudd lenger enn 7 påfølgende dager i løpet av den perioden.
  • Plasma HIV-1 RNA-nivåer under 75 kopier/ml i minst 48 uker før studiestart. Deltakeren må ha minimum to verdier i de siste 48 ukene oppnådd med >30 dagers mellomrom, med den siste verdien oppnådd innen 90 dager før innreise. (Enkeltbestemmelser som er mellom analysekvantifiseringsgrensen og 500 kopier/ml (dvs. "blips") er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er under kvantifiseringsnivået).
  • CD4+-celletall ≥100 celler/mm^3 oppnådd innen 90 dager før studiestart.

  • Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før innreise.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥50 000/mm^3
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min som estimert av Cockroft-Gault-formelen MERK: Beregning for Cockcroft-Gault-ligningen er tilgjengelig på https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5 x øvre normalgrense (ULN).
    • alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • alkalisk fosfatase ≤5 x ULN.
    • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN (hvis deltakeren får atazanavir, er en total bilirubin på ≤5 x ULN akseptabel).
    • Hemoglobin A1C ≤6,5 %
  • For kvinner med reproduksjonsevne, adekvat prevensjon.
  • Karnofsky ytelsesscore ≥70 innen 90 dager før innreise.
  • Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.
  • Deltakere på statinbehandling må være stabile på samme dose i minst de foregående 12 ukene uten forventet endring i statin eller dose under intervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Endring i ART-regimet innen 12 uker før studiestart, eller forventet/tiltenkt endring av ART i løpet av studieperioden.
  • To eller flere HIV-1 RNA-bestemmelser >200 kopier/ml innen 48 uker før studiestart.
  • Historie om klinisk pankreatitt eller diabetes mellitus diagnostisert av en medisinsk leverandør.
  • Akutt eller kronisk leversykdom med tegn på cirrhose eller portal hypertensjon.
  • Kronisk hepatitt C (definert som HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-detekterbar).
  • Anamnese med kronisk hepatitt B (definert som overflateantistoffnegativ, overflateantigenpositiv og/eller HBV-DNA påviselig).
  • Bruk av immunmodulatorer, HIV-vaksine, forsøksbehandlinger eller anti-TNF-terapier innen 90 dager før studiestart.
  • Aktiv malignitet med forventet behov for systemisk kjemoterapi eller strålebehandling i studieperioden.
  • Bruk av humant veksthormon, tesamorelin, testosteron eller anabole steroider innen 90 dager før studiestart (unntatt kroniske, stabile erstatningsdoser hos menn med diagnostisert hypogonadisme er tillatt).
  • Gravid eller ammende.
  • Bruk av antidiabetisk medisin eller GLP-1-analoger innen 12 uker før studiestart.
  • Nåværende diagnose av kongestiv hjertesvikt.
  • Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studiemedisinen eller formuleringen.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før innreise.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sitagliptin arm
Sitagliptin (Januvia) 100 mg en tablett daglig p.o. i 16 uker, etterfulgt av en 4-ukers oppfølging etter behandling.
Legemiddel: Sitagliptin
100 mg én tablett tatt oralt daglig i 16 uker, etterfulgt av en 4-ukers oppfølging etter behandling
Andre navn:
  • Januvia
Placebo komparator: Placeboarm
Placebo for sitagliptin én tablett daglig p.o. i 16 uker, etterfulgt av en 4-ukers oppfølging etter behandling.
Legemiddel: Placebo for sitagliptin
En tablett tatt oralt daglig i 16 uker, etterfulgt av en 4-ukers oppfølging etter behandling.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sCD14 Fra baseline til uke 15/16
Tidsramme: Pre-entry, uke 0, uke 15, uke 16

sCD14 (løselig klynge av differensiering 14) er en biomarkør for tarmmikrobiell translokasjon og monocytt/makrofagaktivering.

Utfallsmålene er endringer i log10 transformert sCD14 fra baseline til uke 15/16 (uke 15/16 - baseline) Nivåer målt ved pre-entry og entry ble beregnet som gjennomsnitt for baseline, nivåer målt ved uke 15 og uke 16 ble gjennomsnittet for uke 15 /16.
Pre-entry, uke 0, uke 15, uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sCD14 Fra uke 15/16 til uke 20
Tidsramme: Uke 15, uke 16, uke 20

sCD14 (løselig klynge av differensiering 14) er en biomarkør for tarmmikrobiell translokasjon og monocytt/makrofagaktivering.

Utfallsmålene er endringer i log10 transformert sCD14 fra uke 15/16 til uke 20 (uke 20 - uke 15/16).

Nivåer målt ved uke 15 og uke 16 ble beregnet som gjennomsnitt for uke 15/16.
Uke 15, uke 16, uke 20
Endring i sCD163
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

sCD163 (løselig CD 163) er en markør for makrofagaktivering og arteriell betennelse.

Endring i log10 transformert sCD163 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i sCD26
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

sCD26 (soluble cluster of differentiation 26) er et enzym som metaboliserer DPP-4 (dipeptidylpeptidase-4), et enzym som hemmes av sitagliptin.

Endring i log10 transformert sCD26 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i IL-6
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20
IL-6 (Interleukin-6) er en biomarkør for systemisk betennelse. Endring i log10 transformert IL-6 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i hsCRP
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20
hsCRP (høyfølsomt C-reaktivt protein) er en biomarkør for betennelse. Endring i log10 transformert hsCRP fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i sTNF-r1
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

sTNF-r1 (løselig tumornekrose alfareseptor 1) er en biomarkør for betennelse.

Endring i log10 transformert sTNF-r1 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i sTNF-r2
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

sTNF-r2 (løselig tumornekrose alfareseptor 2) er en biomarkør for betennelse.

Endring i log10 transformert sTNF-r2 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i IP-10
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

IP-10 (også kjent som CXCL10) er en biomarkør involvert i kardiovaskulær sykdom.

Endring i log10 transformert IP-10 fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0), og fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i CD4+/CD8+ T-celleforhold
Tidsramme: Uke 0 og uke 15
CD4+/CD8+ T-celle ratio endring fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0). Merk at CD4 og CD8 ikke ble evaluert ved uke 20 i denne studien.
Uke 0 og uke 15
Endring i CD4+ T-celleaktivering
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

Nivå av CD4+ T-celleaktivering ble bestemt ved å måle prosentandelen av celler som uttrykte både aktiveringsmarkøren CD38+ og humant leukocyttantigen (HLA)-DR+.

Endepunktet er å måle endringen fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0) og endring fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).

Data for mobilmarkører er ikke tilgjengelige per desember 2017. Disse dataene er basert på immunologiske analyser som ble testet i batch for å minimere variasjonen. På grunn av batchtesting kunne ikke forsendelse av prøver for testing begynne før etter fullføring av studieoppfølgingen, som var 1 måned etter den primære fullføringsdatoen. Vær oppmerksom på at disse sekundære resultatene ikke ble inkludert i primæranalysene. Det er mange utfall i denne studien, og immunologilaboratoriet måtte prioritere analysene som var planlagt inkludert i det primære manuskriptet. Resultatene vil bli lagt inn når dataene er ferdige og analysert.
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

Nivå av CD8+ T-celleaktivering ble bestemt ved å måle prosentandelen av celler som uttrykte både aktiveringsmarkøren CD38+ og humant leukocyttantigen (HLA)-DR+.

Endepunktet er å måle endringen fra uke 0 til uke 15 (uke 15 - uke 0) og endring fra uke 15 til uke 20 (uke 20 - uke 15).

Data for mobilmarkører er ikke tilgjengelige per desember 2017. Disse dataene er basert på immunologiske analyser som ble testet i batch for å minimere variasjonen. På grunn av batchtesting kunne ikke forsendelse av prøver for testing begynne før etter fullføring av studieoppfølgingen, som var 1 måned etter den primære fullføringsdatoen. Vær oppmerksom på at disse sekundære resultatene ikke ble inkludert i primæranalysene. Det er mange utfall i denne studien, og immunologilaboratoriet måtte prioritere analysene som var planlagt inkludert i det primære manuskriptet. Resultatene vil bli lagt inn når dataene er ferdige og analysert.
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i %CD14+/CD16- (klassiske monocytter)
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

CD14+/CD16- er prosentandelen av celler som uttrykte CD14 og lav CD16 i totale monocytter (også kjent som klassiske monocytter).

Dette endepunktet måler endringen fra uke 0 til uke 15 (uke 15 – uke 0) og endring fra uke 15 til uke 20 (uke 20 – uke 15).

Data for mobilmarkører er ikke tilgjengelige fra og med november 2017. Studieteamet prioriterte fullføring av de løselige markørene (inkludert det primære utfallsmålet), som er rapportert her, fremfor fullføringen av de cellulære markørene. Resultatene vil bli lagt inn når dataene er ferdige og analysert.
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i %CD14+/CD16+ (mellomliggende monocytter)
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

%CD14+/CD16+ er prosentandelen av celler som uttrykte både CD14 og CD16 i totale monocytter (også kjent som mellomliggende monocytter).

Dette endepunktet måler endringen fra uke 0 til uke 15 (uke 15 – uke 0) og endring fra uke 15 til uke 20 (uke 20 – uke 15).

Data for mobilmarkører er ikke tilgjengelige per desember 2017. Disse dataene er basert på immunologiske analyser som ble testet i batch for å minimere variasjonen. På grunn av batchtesting kunne ikke forsendelse av prøver for testing begynne før etter fullføring av studieoppfølgingen, som var 1 måned etter den primære fullføringsdatoen. Vær oppmerksom på at disse sekundære resultatene ikke ble inkludert i primæranalysene. Det er mange utfall i denne studien, og immunologilaboratoriet måtte prioritere analysene som var planlagt inkludert i det primære manuskriptet. Resultatene vil bli lagt inn når dataene er ferdige og analysert.
Uke 0, uke 15, uke 20
Endring i %CD14dim/CD16++ (ikke-klassiske monocytter)
Tidsramme: Uke 0, uke 15, uke 20

%CD14dim/CD16++ er prosentandelen av celler som uttrykte lave nivåer av CD14dim og høye nivåer av CD16++ i totale monocytter (også kjent som ikke-klassiske monocytter).

Dette endepunktet måler endringen fra uke 0 til uke 15 (uke 15 – uke 0) og endring fra uke 15 til uke 20 (uke 20 – uke 15).

Data for mobilmarkører er ikke tilgjengelige per desember 2017. Disse dataene er basert på immunologiske analyser som ble testet i batch for å minimere variasjonen. På grunn av batchtesting kunne ikke forsendelse av prøver for testing begynne før etter fullføring av studieoppfølgingen, som var 1 måned etter den primære fullføringsdatoen. Vær oppmerksom på at disse sekundære resultatene ikke ble inkludert i primæranalysene. Det er mange utfall i denne studien, og immunologilaboratoriet måtte prioritere analysene som var planlagt inkludert i det primære manuskriptet. Resultatene vil bli lagt inn når dataene er ferdige og analysert.
Uke 0, uke 15, uke 20
Antall deltakere med uønskede hendelser i grad ≥2 relatert til studiemedikament
Tidsramme: Fra studiestart til studieslutt (uke 20)
DAIDS graderingstabell for uønskede hendelser, versjon 2.0, ble brukt for gradering av AE-er
Fra studiestart til studieslutt (uke 20)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Studiestol: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1 infeksjon

Kliniske studier på Sitagliptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere