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Sitagliptine pour réduire l'inflammation et l'activation immunitaire

18 mai 2018 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (sitagliptine, Januvia) pour réduire l'inflammation et l'activation immunitaire chez les hommes et les femmes infectés par le VIH : un essai multicentrique du groupe d'essais cliniques sur le sida (ACTG)

Le but de l'étude est d'évaluer si la sitagliptine (Januvia est le nom de marque de la sitagliptine) réduit l'inflammation et les marqueurs d'activation immunitaire chez les hommes et les femmes infectés par le VIH par rapport à un placebo (médicament inactif comme une pilule factice). L'étude a évalué si la prise quotidienne de 100 mg de sitagliptine par voie orale pendant 16 semaines est sûre et efficace pour les personnes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral (ART) qui ne sont pas diabétiques. La sitagliptine est un médicament utilisé pour traiter les personnes atteintes de diabète (glycémie élevée), mais peut également réduire l'inflammation dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ACTG A5346 est un essai de phase II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de la sitagliptine 100 mg contre placebo pendant 16 semaines, suivi d'un suivi post-intervention de 4 semaines. A5346 a étudié si la sitagliptine réduisait les concentrations plasmatiques de sCD14 chez les hommes et les femmes infectés par le VIH âgés de 18 ans et plus qui étaient sous TAR suppressif avec un ARN du VIH-1 inférieur à la limite de quantification lors du dépistage et pendant au moins les 48 semaines précédentes. Les participants ont été randomisés 1:1 dans le bras sitagliptine contre le bras placebo, et ont été stratifiés en fonction du nombre de CD4 de dépistage (100-350 contre >350 cellules/mm^3) et de l'utilisation de statines (sur statines contre pas sur statines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée.
  • Actuellement sous traitement antirétroviral composé d'au moins 2 INTI et soit d'un inhibiteur de protéase boosté par du ritonavir à faible dose, soit d'un inhibiteur d'intégrase, soit d'un INNTI. (D'autres régimes de TAR peuvent être acceptables. Les sites doivent consulter l'équipe du protocole pour approbation)
  • Actuellement sous TAR continu pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée dans l'étude sans interruption de plus de 7 jours consécutifs pendant cette période.
  • Taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 inférieurs à 75 copies/mL pendant au moins 48 semaines avant l'entrée dans l'étude. Le participant doit avoir un minimum de deux valeurs au cours des 48 dernières semaines obtenues à plus de 30 jours d'intervalle, la valeur la plus récente obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée. (Les déterminations uniques qui se situent entre la limite de quantification du test et 500 copies/mL (c'est-à-dire les "points") sont autorisées tant que les déterminations précédentes et suivantes sont inférieures au niveau de quantification).
  • Numération des cellules CD4 + ≥ 100 cellules / mm ^ 3 obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥750/mm^3
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire ≥50 000/mm^3
    • Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 60 ml/min telle qu'estimée par la formule de Cockroft-Gault REMARQUE : le calcul de l'équation de Cockcroft-Gault est disponible sur https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    • alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x LSN.
    • phosphatase alcaline ≤5 x LSN.
    • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN (si le participant reçoit de l'atazanavir, une bilirubine totale ≤ 5 x LSN est acceptable).
    • Hémoglobine A1C ≤6.5%
  • Pour les femmes en âge de procréer, contraception adéquate.
  • Score de performance Karnofsky ≥ 70 dans les 90 jours précédant l'entrée.
  • Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
  • Les participants sous traitement par statine doivent être stables à la même dose pendant au moins les 12 semaines précédentes sans changement prévu de statine ou de dose pendant l'intervention.

Critère d'exclusion:

  • Modification du schéma thérapeutique du TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou modification anticipée/intentionnelle du TAR au cours de la période d'étude.
  • Deux ou plusieurs déterminations d'ARN du VIH-1 > 200 copies/mL au cours de la période de 48 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de pancréatite clinique ou de diabète sucré diagnostiqué par un professionnel de la santé.
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique avec signes de cirrhose ou d'hypertension portale.
  • Hépatite C chronique (définie comme un anticorps anti-VHC positif et un ARN du VHC détectable).
  • Antécédents d'hépatite B chronique (définie comme anticorps de surface négatif, antigène de surface positif et/ou ADN du VHB détectable).
  • Utilisation de tout immunomodulateur, vaccin contre le VIH, thérapie expérimentale ou thérapie anti-TNF dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Malignité active avec besoin attendu de chimiothérapie systémique ou de radiothérapie pendant la période d'étude.
  • L'utilisation d'hormone de croissance humaine, de tésamoréline, de testostérone ou de stéroïdes anabolisants dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude (à l'exception des doses de remplacement chroniques et stables chez les hommes atteints d'hypogonadisme diagnostiqué est autorisée).
  • Enceinte ou allaitante.
  • Utilisation de tout médicament antidiabétique ou d'analogues du GLP-1 dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive.
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ou de sa formulation.
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  • Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant l'entrée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras sitagliptine
Sitagliptine (Januvia) 100 mg un comprimé par jour p.o. pendant 16 semaines, suivi d'un suivi post-traitement de 4 semaines.
Médicament: Sitagliptine
100 mg un comprimé pris par voie orale tous les jours pendant 16 semaines, suivi d'un suivi post-traitement de 4 semaines
Autres noms:
  • Januvia
Comparateur placebo: Bras placebo
Placebo pour la sitagliptine un comprimé par jour p.o. pendant 16 semaines, suivi d'un suivi post-traitement de 4 semaines.
Médicament: Placebo pour la sitagliptine
Un comprimé pris par voie orale tous les jours pendant 16 semaines, suivi d'un suivi post-traitement de 4 semaines.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de sCD14 de la ligne de base à la semaine 15/16
Délai: Pré-admission, Semaine 0, Semaine 15, Semaine 16

sCD14 (groupe soluble de différenciation 14) est un biomarqueur de la translocation microbienne intestinale et de l'activation des monocytes/macrophages.

Les mesures des résultats sont les changements dans le sCD14 transformé en log10 de la ligne de base à la semaine 15/16 (semaine 15/16 - ligne de base) /16.
Pré-admission, Semaine 0, Semaine 15, Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de sCD14 de la semaine 15/16 à la semaine 20
Délai: Semaine 15, semaine 16, semaine 20

sCD14 (groupe soluble de différenciation 14) est un biomarqueur de la translocation microbienne intestinale et de l'activation des monocytes/macrophages.

Les mesures des résultats sont les changements de sCD14 transformé en log10 de la semaine 15/16 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15/16).

Les niveaux mesurés à la semaine 15 et à la semaine 16 ont été moyennés pour la semaine 15/16.
Semaine 15, semaine 16, semaine 20
Modification du sCD163
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

sCD163 (CD 163 soluble) est un marqueur de l'activation des macrophages et de l'inflammation artérielle.

Variation du sCD163 transformé en log10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification du sCD26
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

sCD26 (soluble cluster of differentiation 26) est une enzyme qui métabolise la DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4), une enzyme inhibée par la sitagliptine.

Variation du sCD26 transformé en log10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification de l'IL-6
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20
L'IL-6 (interleukine-6) est un biomarqueur de l'inflammation systémique. Variation du log10 de l'IL-6 transformée de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification de la hsCRP
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20
hsCRP (protéine C-réactive de haute sensibilité) est un biomarqueur de l'inflammation. Variation de la hsCRP transformée en log10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification du sTNF-r1
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

Le sTNF-r1 (récepteur alpha 1 de la nécrose tumorale soluble) est un biomarqueur de l'inflammation.

Variation du sTNF-r1 transformé en log10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification du sTNF-r2
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

Le sTNF-r2 (soluble tumor necrosis alpha receptor 2) est un biomarqueur de l'inflammation.

Variation du sTNF-r2 transformé en log10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Changement d'IP-10
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

IP-10 (également connu sous le nom de CXCL10) est un biomarqueur impliqué dans les maladies cardiovasculaires.

Changement de log10 transformé IP-10 de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0), et de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification du rapport des lymphocytes T CD4+/CD8+
Délai: Semaine 0 et semaine 15
Changement du rapport des lymphocytes T CD4+/CD8+ de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0). Notez que CD4 et CD8 n'ont pas été évalués à la semaine 20 dans cette étude.
Semaine 0 et semaine 15
Modification de l'activation des lymphocytes T CD4+
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

Le niveau d'activation des lymphocytes T CD4+ a été déterminé en mesurant le pourcentage de cellules qui exprimaient à la fois le marqueur d'activation CD38+ et l'antigène des leucocytes humains (HLA)-DR+.

Le point final mesure le changement de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et le changement de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).

Les données pour les marqueurs cellulaires ne sont pas disponibles en décembre 2017. Ces données sont basées sur des dosages immunologiques qui ont été testés par lots pour minimiser la variabilité. En raison des tests par lots, l'expédition des échantillons pour les tests n'a pu commencer qu'après la fin du suivi de l'étude, soit 1 mois après la date d'achèvement primaire. Veuillez noter que ces résultats secondaires n'ont pas été inclus dans les analyses primaires. Il y a de nombreux résultats dans cette étude et le laboratoire d'immunologie a dû donner la priorité aux tests qu'il était prévu d'inclure dans le manuscrit principal. Les résultats seront saisis une fois les données complètes et analysées.
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Modification de l'activation des lymphocytes T CD8+
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

Le niveau d'activation des lymphocytes T CD8+ a été déterminé en mesurant le pourcentage de cellules qui exprimaient à la fois le marqueur d'activation CD38+ et l'antigène des leucocytes humains (HLA)-DR+.

Le point final mesure le changement de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et le changement de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).

Les données pour les marqueurs cellulaires ne sont pas disponibles en décembre 2017. Ces données sont basées sur des dosages immunologiques qui ont été testés par lots pour minimiser la variabilité. En raison des tests par lots, l'expédition des échantillons pour les tests n'a pu commencer qu'après la fin du suivi de l'étude, soit 1 mois après la date d'achèvement primaire. Veuillez noter que ces résultats secondaires n'ont pas été inclus dans les analyses primaires. Il y a de nombreux résultats dans cette étude et le laboratoire d'immunologie a dû donner la priorité aux tests qu'il était prévu d'inclure dans le manuscrit principal. Les résultats seront saisis une fois les données complètes et analysées.
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Changement de %CD14+/CD16- (monocytes classiques)
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

CD14+/CD16- est le pourcentage de cellules qui expriment CD14 et CD16 bas dans les monocytes totaux (également appelés monocytes classiques).

Ce paramètre mesure le changement de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et le changement de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).

Les données pour les marqueurs cellulaires ne sont pas disponibles en novembre 2017. L'équipe de l'étude a donné la priorité à l'achèvement des marqueurs solubles (y compris la mesure de résultat primaire), qui sont rapportés ici, par rapport à l'achèvement des marqueurs cellulaires. Les résultats seront saisis une fois les données complètes et analysées.
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Changement de %CD14+/CD16+ (monocytes intermédiaires)
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

%CD14+/CD16+ est le pourcentage de cellules qui expriment à la fois CD14 et CD16 dans les monocytes totaux (également appelés monocytes intermédiaires).

Ce paramètre mesure le changement de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et le changement de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).

Les données pour les marqueurs cellulaires ne sont pas disponibles en décembre 2017. Ces données sont basées sur des dosages immunologiques qui ont été testés par lots pour minimiser la variabilité. En raison des tests par lots, l'expédition des échantillons pour les tests n'a pu commencer qu'après la fin du suivi de l'étude, soit 1 mois après la date d'achèvement primaire. Veuillez noter que ces résultats secondaires n'ont pas été inclus dans les analyses primaires. Il y a de nombreux résultats dans cette étude et le laboratoire d'immunologie a dû donner la priorité aux tests qu'il était prévu d'inclure dans le manuscrit principal. Les résultats seront saisis une fois les données complètes et analysées.
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Changement de %CD14dim/CD16++ (monocytes non classiques)
Délai: Semaine 0, semaine 15, semaine 20

%CD14dim/CD16++ est le pourcentage de cellules qui expriment de faibles niveaux de CD14dim et des niveaux élevés de CD16++ dans les monocytes totaux (également appelés monocytes non classiques).

Ce paramètre mesure le changement de la semaine 0 à la semaine 15 (semaine 15 - semaine 0) et le changement de la semaine 15 à la semaine 20 (semaine 20 - semaine 15).

Les données pour les marqueurs cellulaires ne sont pas disponibles en décembre 2017. Ces données sont basées sur des dosages immunologiques qui ont été testés par lots pour minimiser la variabilité. En raison des tests par lots, l'expédition des échantillons pour les tests n'a pu commencer qu'après la fin du suivi de l'étude, soit 1 mois après la date d'achèvement primaire. Veuillez noter que ces résultats secondaires n'ont pas été inclus dans les analyses primaires. Il y a de nombreux résultats dans cette étude et le laboratoire d'immunologie a dû donner la priorité aux tests qu'il était prévu d'inclure dans le manuscrit principal. Les résultats seront saisis une fois les données complètes et analysées.
Semaine 0, semaine 15, semaine 20
Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥ 2 liés au médicament à l'étude
Délai: De l'entrée à l'étude à la fin de l'étude (semaine 20)
Le tableau de classement des événements indésirables DAIDS, version 2.0, a été utilisé pour le classement des EI
De l'entrée à l'étude à la fin de l'étude (semaine 20)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Chaise d'étude: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2015

Première publication (Estimation)

3 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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