Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ситаглиптин для уменьшения воспаления и активации иммунитета

18 мая 2018 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ингибитора дипептидилпептидазы-4 (Ситаглиптин, Янувия) для уменьшения воспаления и активации иммунитета у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин: многоцентровое исследование Группы клинических исследований по СПИДу (ACTG)

Цель исследования — оценить, снижает ли ситаглиптин (Januvia — торговая марка ситаглиптина) маркеры воспаления и иммунной активации у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин по сравнению с плацебо (неактивным лекарством, таким как пустышка). В исследовании оценивалось, является ли прием 100 мг ситаглиптина перорально ежедневно в течение 16 недель безопасным и эффективным для ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) и не страдающих диабетом. Ситаглиптин — это лекарство, которое используется для лечения людей с диабетом (высокий уровень сахара в крови), но также может уменьшить воспаление в организме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ACTG A5346 — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II ситаглиптина в дозе 100 мг по сравнению с плацебо в течение 16 недель с последующим 4-недельным наблюдением после вмешательства. A5346 изучали, снижает ли ситаглиптин концентрацию sCD14 в плазме у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин в возрасте ≥18 лет, которые получали супрессивную АРТ с уровнем РНК ВИЧ-1 ниже предела количественного определения при скрининге и в течение как минимум предшествующих 48 недель. Участники были рандомизированы 1:1 в группу ситаглиптина и группу плацебо и были стратифицированы путем скрининга количества CD4 (100-350 против >350 клеток/мм^3) и использования статинов (принимавших статины против не принимавших статины).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
  • В настоящее время находится на антиретровирусной схеме, состоящей как минимум из 2 НИОТ и либо ингибитора протеазы, усиленного низкой дозой ритонавира, либо ингибитора интегразы, либо ННИОТ. (Другие схемы АРТ могут быть приемлемы. Сайты должны проконсультироваться с командой протокола для утверждения)
  • В настоящее время на непрерывной АРТ в течение ≥48 недель до включения в исследование без перерыва более 7 дней подряд в течение этого периода.
  • Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме ниже 75 копий/мл в течение как минимум 48 недель до включения в исследование. Участник должен иметь как минимум два значения за последние 48 недель, полученные с интервалом более 30 дней, причем самое последнее значение было получено в течение 90 дней до регистрации. (Единичные определения, которые находятся между пределом количественного определения анализа и 500 копий/мл (т. е. «вспышки»), допускаются, если предшествующие и последующие определения ниже уровня количественного определения).
  • Количество клеток CD4+ ≥100 клеток/мм^3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование.

  • Следующие лабораторные показатели получены в течение 90 дней до въезда.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750/мм^3
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥50 000/мм^3
    • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. /index.cfm
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤5 x верхний предел нормы (ВГН).
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • щелочная фосфатаза ≤5 х ВГН.
    • Общий билирубин ≤2,5 x ULN (если участник получает атазанавир, общий билирубин ≤5 x ULN является приемлемым).
    • Гемоглобин A1C ≤6,5%
  • Для женщин репродуктивного возраста адекватная контрацепция.
  • Оценка производительности по Карновски ≥70 в течение 90 дней до въезда.
  • Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
  • Участники терапии статинами должны быть стабильны на той же дозе в течение как минимум предшествующих 12 недель без ожидаемого изменения статина или дозы во время вмешательства.

Критерий исключения:

  • Изменение схемы АРТ в течение 12 недель до включения в исследование или предполагаемая/предполагаемая модификация АРТ в течение периода исследования.
  • Два или более определений РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл в течение 48 недель до включения в исследование.
  • История клинического панкреатита или сахарного диабета, диагностированного врачом.
  • Острое или хроническое заболевание печени с признаками цирроза или портальной гипертензии.
  • Хронический гепатит С (определяется как наличие антител к ВГС и обнаружение РНК ВГС).
  • Хронический гепатит В в анамнезе (определяется как отрицательный результат на поверхностные антитела, положительный результат на поверхностный антиген и/или определяемая ДНК ВГВ).
  • Использование любого иммуномодулятора, вакцины против ВИЧ, экспериментальной терапии или терапии против TNF в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Активное злокачественное новообразование с ожидаемой потребностью в системной химиотерапии или лучевой терапии в течение периода исследования.
  • Использование человеческого гормона роста, тезаморелина, тестостерона или анаболических стероидов в течение 90 дней до включения в исследование (за исключением хронических, стабильных, заместительных доз у мужчин с диагностированным гипогонадизмом разрешено).
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Использование любых противодиабетических препаратов или аналогов GLP-1 в течение 12 недель до включения в исследование.
  • Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности.
  • Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его состава.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 90 дней до въезда.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ситаглиптин Арм
Ситаглиптин (Янувия) 100 мг по одной таблетке в день перорально. в течение 16 недель с последующим наблюдением в течение 4 недель после лечения.
Лекарство: Ситаглиптин
100 мг по одной таблетке перорально в день в течение 16 недель с последующим наблюдением через 4 недели после лечения.
Другие имена:
  • Янувия
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Плацебо для ситаглиптина по одной таблетке в день перорально в течение 16 недель с последующим 4-недельным наблюдением после лечения.
Лекарство: Плацебо для ситаглиптина
Принимают по одной таблетке перорально в день в течение 16 недель с последующим наблюдением в течение 4 недель после лечения.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение sCD14 от исходного уровня до недели 15/16
Временное ограничение: Перед входом, неделя 0, неделя 15, неделя 16

sCD14 (растворимый кластер дифференцировки 14) является биомаркером кишечной микробной транслокации и активации моноцитов/макрофагов.

Показатели исхода представляют собой изменения в log10 трансформированного sCD14 от исходного уровня до недели 15/16 (неделя 15/16 - исходный уровень). Уровни, измеренные перед включением и входом, были усреднены для исходного уровня, уровни, измеренные на неделе 15 и неделе 16, были усреднены для недели 15. /16.
Перед входом, неделя 0, неделя 15, неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение sCD14 с недели 15/16 до недели 20
Временное ограничение: 15 неделя, 16 неделя, 20 неделя

sCD14 (растворимый кластер дифференцировки 14) является биомаркером кишечной микробной транслокации и активации моноцитов/макрофагов.

Критерии исхода представляют собой изменения в log10 трансформированных sCD14 с недели 15/16 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15/16).

Уровни, измеренные на 15-й и 16-й неделе, были усреднены для недели 15/16.
15 неделя, 16 неделя, 20 неделя
Изменение в sCD163
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

sCD163 (растворимый CD 163) является маркером активации макрофагов и артериального воспаления.

Изменение в log10 трансформировало sCD163 с 0-й недели на 15-ю неделю (15-я неделя - 0-я неделя) и с 15-й недели на 20-ю неделю (20-я неделя - 15-я неделя).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение в sCD26
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

sCD26 (растворимый кластер дифференцировки 26) представляет собой фермент, который метаболизирует ДПП-4 (дипептидилпептидазу-4), фермент, который ингибируется ситаглиптином.

Изменение в log10 трансформировало sCD26 с 0-й недели на 15-ю неделю (15-я неделя - 0-я неделя) и с 15-й недели на 20-ю неделю (20-я неделя - 15-я неделя).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение в Ил-6
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20
ИЛ-6 (интерлейкин-6) является биомаркером системного воспаления. Изменение в log10 трансформировало IL-6 с 0-й недели на 15-ю неделю (15-я неделя - 0-я неделя) и с 15-й недели на 20-ю неделю (20-я неделя - 15-я неделя).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение вчСРБ
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20
вчСРБ (высокочувствительный С-реактивный белок) является биомаркером воспаления. Изменение в log10 трансформировало hsCRP с недели 0 на неделю 15 (неделя 15 - неделя 0) и с недели 15 на неделю 20 (неделя 20 - неделя 15).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение sTNF-r1
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

sTNF-r1 (растворимый альфа-рецептор некроза опухоли 1) является биомаркером воспаления.

Изменение в log10 трансформировало sTNF-r1 с 0-й недели на 15-ю неделю (15-я неделя - 0-я неделя) и с 15-й недели на 20-ю неделю (20-я неделя - 15-я неделя).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение sTNF-r2
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

sTNF-r2 (растворимый альфа-рецептор некроза опухоли 2) является биомаркером воспаления.

Изменение в log10 трансформировало sTNF-r2 с 0-й недели на 15-ю неделю (15-я неделя - 0-я неделя) и с 15-й недели на 20-ю неделю (20-я неделя - 15-я неделя).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение в ИП-10
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

IP-10 (также известный как CXCL10) представляет собой биомаркер, связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изменение в log10 преобразовало IP-10 с недели 0 на неделю 15 (неделя 15 — неделя 0) и с недели 15 на неделю 20 (неделя 20 — неделя 15).
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение соотношения CD4+/CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 15
Соотношение CD4+/CD8+ T-клеток изменяется с 0-й недели до 15-й недели (15-я неделя - 0-я неделя). Обратите внимание, что в этом исследовании CD4 и CD8 не оценивались на 20-й неделе.
Неделя 0 и неделя 15
Изменение активации CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

Уровень активации CD4+ Т-клеток определяли путем измерения процента клеток, которые экспрессировали как маркер активации CD38+, так и человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DR+.

Конечная точка измеряет изменение от недели 0 до недели 15 (неделя 15 - неделя 0) и изменение от недели 15 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15).

Данные по клеточным маркерам недоступны по состоянию на декабрь 2017 г. Эти данные основаны на иммунологических анализах, которые были протестированы в пакетном режиме, чтобы свести к минимуму вариабельность. Из-за пакетного тестирования отправка образцов для тестирования не могла начаться до завершения последующего наблюдения, то есть через 1 месяц после даты завершения основного исследования. Обратите внимание, что эти вторичные результаты не были включены в первичный анализ. В этом исследовании было много результатов, и иммунологической лаборатории пришлось отдавать приоритет анализам, которые планировалось включить в первичную рукопись. Результаты будут введены после того, как данные будут завершены и проанализированы.
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение активации CD8+ T-клеток
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

Уровень активации CD8+ Т-клеток определяли путем измерения процента клеток, которые экспрессировали как маркер активации CD38+, так и человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DR+.

Конечная точка измеряет изменение от недели 0 до недели 15 (неделя 15 - неделя 0) и изменение от недели 15 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15).

Данные по клеточным маркерам недоступны по состоянию на декабрь 2017 г. Эти данные основаны на иммунологических анализах, которые были протестированы в пакетном режиме, чтобы свести к минимуму вариабельность. Из-за пакетного тестирования отправка образцов для тестирования не могла начаться до завершения последующего наблюдения, то есть через 1 месяц после даты завершения основного исследования. Обратите внимание, что эти вторичные результаты не были включены в первичный анализ. В этом исследовании было много результатов, и иммунологической лаборатории пришлось отдавать приоритет анализам, которые планировалось включить в первичную рукопись. Результаты будут введены после того, как данные будут завершены и проанализированы.
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение %CD14+/CD16- (классические моноциты)
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

CD14+/CD16- представляет собой процент клеток с экспрессией CD14 и низким уровнем CD16 в общем количестве моноцитов (также известных как классические моноциты).

Эта конечная точка измеряет изменение от недели 0 до недели 15 (неделя 15 - неделя 0) и изменение от недели 15 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15).

Данные по клеточным маркерам недоступны по состоянию на ноябрь 2017 г. Исследовательская группа отдала приоритет завершению растворимых маркеров (включая первичную меру исхода), о которых сообщается в настоящем документе, над завершением клеточных маркеров. Результаты будут введены после того, как данные будут завершены и проанализированы.
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение %CD14+/CD16+ (промежуточные моноциты)
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

%CD14+/CD16+ представляет собой процент клеток, которые экспрессируют как CD14, так и CD16, в общем количестве моноцитов (также известных как промежуточные моноциты).

Эта конечная точка измеряет изменение от недели 0 до недели 15 (неделя 15 - неделя 0) и изменение от недели 15 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15).

Данные по клеточным маркерам недоступны по состоянию на декабрь 2017 г. Эти данные основаны на иммунологических анализах, которые были протестированы в пакетном режиме, чтобы свести к минимуму вариабельность. Из-за пакетного тестирования отправка образцов для тестирования не могла начаться до завершения последующего наблюдения, то есть через 1 месяц после даты завершения основного исследования. Обратите внимание, что эти вторичные результаты не были включены в первичный анализ. В этом исследовании было много результатов, и иммунологической лаборатории пришлось отдавать приоритет анализам, которые планировалось включить в первичную рукопись. Результаты будут введены после того, как данные будут завершены и проанализированы.
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Изменение %CD14dim/CD16++ (неклассические моноциты)
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 15, неделя 20

%CD14dim/CD16++ представляет собой процент клеток, которые экспрессируют низкие уровни CD14dim и высокие уровни CD16++ в общем количестве моноцитов (также известных как неклассические моноциты).

Эта конечная точка измеряет изменение от недели 0 до недели 15 (неделя 15 - неделя 0) и изменение от недели 15 до недели 20 (неделя 20 - неделя 15).

Данные по клеточным маркерам недоступны по состоянию на декабрь 2017 г. Эти данные основаны на иммунологических анализах, которые были протестированы в пакетном режиме, чтобы свести к минимуму вариабельность. Из-за пакетного тестирования отправка образцов для тестирования не могла начаться до завершения последующего наблюдения, то есть через 1 месяц после даты завершения основного исследования. Обратите внимание, что эти вторичные результаты не были включены в первичный анализ. В этом исследовании было много результатов, и иммунологической лаборатории пришлось отдавать приоритет анализам, которые планировалось включить в первичную рукопись. Результаты будут введены после того, как данные будут завершены и проанализированы.
Неделя 0, неделя 15, неделя 20
Количество участников с нежелательными явлениями ≥2 степени, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От начала исследования до окончания обучения (неделя 20)
Таблица оценки нежелательных явлений DAIDS, версия 2.0, использовалась для классификации НЯ.
От начала исследования до окончания обучения (неделя 20)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Учебный стул: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться