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Sitagliptin per ridurre l'infiammazione e l'attivazione immunitaria

18 maggio 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (Sitagliptin, Januvia) per ridurre l'infiammazione e l'attivazione immunitaria in uomini e donne con infezione da HIV: uno studio multicentrico dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Lo scopo dello studio è valutare se sitagliptin (Januvia è il nome commerciale di sitagliptin) riduce l'infiammazione e i marcatori di attivazione immunitaria negli uomini e nelle donne con infezione da HIV rispetto a un placebo (farmaco inattivo come una pillola fittizia). Lo studio ha valutato se l'assunzione giornaliera di 100 mg di sitagliptin per via orale per 16 settimane sia sicura ed efficace per le persone con infezione da HIV in terapia antiretrovirale (ART) che non hanno il diabete. Sitagliptin è un farmaco usato per trattare le persone con diabete (glicemia alta), ma può anche ridurre l'infiammazione nel corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ACTG A5346 è uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di sitagliptin 100 mg vs. placebo per 16 settimane seguito da un follow-up post-intervento di 4 settimane. A5346 ha studiato se sitagliptin ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di sCD14 in uomini e donne con infezione da HIV di età ≥18 anni che erano in ART soppressiva con HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione allo screening e per almeno le 48 settimane precedenti. I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 al braccio Sitagliptin rispetto al braccio Placebo e sono stati stratificati in base allo screening della conta dei CD4 (100-350 vs. >350 cellule/mm^3) e all'uso di statine (con statine vs. non statine).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione documentata da HIV-1.
  • Attualmente in regime antiretrovirale composto da almeno 2 NRTI e un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir a basso dosaggio, un inibitore dell'integrasi o un NNRTI. (Altri regimi ART possono essere accettabili. I siti devono consultare il team del protocollo per l'approvazione)
  • Attualmente in ART continuativa per ≥48 settimane prima dell'ingresso nello studio senza interruzioni per più di 7 giorni consecutivi durante tale periodo.
  • Livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 75 copie/mL per almeno 48 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il partecipante deve avere un minimo di due valori nelle ultime 48 settimane ottenuti a più di 30 giorni di distanza, con il valore più recente ottenuto entro 90 giorni prima dell'iscrizione. (Le singole determinazioni comprese tra il limite di quantificazione del test e 500 copie/mL (ovvero "blips") sono consentite purché le determinazioni precedenti e successive siano al di sotto del livello di quantificazione).
  • Conta delle cellule CD4+ ≥100 cellule/mm^3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750/mm^3
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥50.000/mm^3
    • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥60 mL/min come stimato dalla formula di Cockroft-Gault NOTA: il calcolo per l'equazione di Cockcroft-Gault è disponibile su https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /indice.cfm
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤5 x limite superiore della norma (ULN).
    • alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • fosfatasi alcalina ≤5 x ULN.
    • Bilirubina totale ≤2,5 x ULN (se il partecipante sta ricevendo atazanavir, è accettabile una bilirubina totale di ≤5 x ULN).
    • Emoglobina A1C ≤6,5%
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, contraccezione adeguata.
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥70 entro 90 giorni prima dell'ingresso.
  • Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
  • I partecipanti alla terapia con statine devono essere stabili con la stessa dose per almeno le 12 settimane precedenti senza alcun cambiamento previsto nella statina o nella dose durante l'intervento.

Criteri di esclusione:

  • Modifica del regime ART entro le 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio o modifica anticipata/intenzionale di ART durante il periodo di studio.
  • Due o più determinazioni di HIV-1 RNA >200 copie/mL entro il periodo di 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di pancreatite clinica o diabete mellito diagnosticata da un medico.
  • Malattia epatica acuta o cronica con evidenza di cirrosi o ipertensione portale.
  • Epatite cronica C (definita come anticorpo HCV positivo e HCV RNA rilevabile).
  • Anamnesi di epatite cronica B (definita come anticorpo di superficie negativo, antigene di superficie positivo e/o HBV DNA rilevabile).
  • Uso di qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV, terapia sperimentale o terapie anti-TNF entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • - Tumore maligno attivo con prevista necessità di chemioterapia sistemica o radioterapia durante il periodo di studio.
  • L'uso di ormone della crescita umano, tesamorelina, testosterone o steroidi anabolizzanti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio (ad eccezione dei dosaggi cronici, stabili e sostitutivi negli uomini con ipogonadismo diagnosticato è consentito).
  • Incinta o allattamento.
  • Uso di qualsiasi farmaco antidiabetico o analoghi del GLP-1 nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
  • Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o alla sua formulazione.
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio Sitagliptin
Sitagliptin (Januvia) 100 mg una compressa al giorno p.o. per 16 settimane, seguite da un follow-up post-trattamento di 4 settimane.
Droga: Sitagliptin
100 mg una compressa assunta per via orale al giorno per 16 settimane, seguita da un follow-up post-trattamento di 4 settimane
Altri nomi:
  • Januvia
Comparatore placebo: Braccio placebo
Placebo per sitagliptin una compressa al giorno p.o. per 16 settimane, seguito da un follow-up post-trattamento di 4 settimane.
Droga: Placebo per sitagliptin
Una compressa assunta per via orale al giorno per 16 settimane, seguita da un follow-up post-trattamento di 4 settimane.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della sCD14 dal basale alla settimana 15/16
Lasso di tempo: Pre-iscrizione, settimana 0, settimana 15, settimana 16

sCD14 (cluster solubile di differenziazione 14) è un biomarcatore della traslocazione microbica intestinale e dell'attivazione di monociti/macrofagi.

Le misure di esito sono i cambiamenti nel log10 trasformato sCD14 dal basale alla settimana 15/16 (settimana 15/16 - basale) I livelli misurati al pre-ingresso e all'ingresso sono stati mediati per il basale, i livelli misurati alla settimana 15 e alla settimana 16 sono stati mediati per la settimana 15 /16.
Pre-iscrizione, settimana 0, settimana 15, settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della sCD14 dalla settimana 15/16 alla settimana 20
Lasso di tempo: Settimana 15, settimana 16, settimana 20

sCD14 (cluster solubile di differenziazione 14) è un biomarcatore della traslocazione microbica intestinale e dell'attivazione di monociti/macrofagi.

Le misure di esito sono i cambiamenti nel log10 trasformato sCD14 dalla settimana 15/16 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15/16).

I livelli misurati alla settimana 15 e alla settimana 16 sono stati mediati per la settimana 15/16.
Settimana 15, settimana 16, settimana 20
Modifica in sCD163
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

sCD163 (CD solubile 163) è un marcatore di attivazione dei macrofagi e infiammazione arteriosa.

Il cambiamento nel log10 ha trasformato sCD163 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Cambiamento in sCD26
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

sCD26 (cluster solubile di differenziazione 26) è un enzima che metabolizza DPP-4 (dipeptidil peptidasi-4), un enzima inibito dal sitagliptin.

Il cambiamento nel log10 ha trasformato sCD26 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Cambiamento in IL-6
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20
IL-6 (Interleuchina-6) è un biomarcatore di infiammazione sistemica. Il cambiamento nel log10 ha trasformato IL-6 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Modifica di hsCRP
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20
hsCRP (proteina C-reattiva ad alta sensibilità) è un biomarcatore di infiammazione. La modifica del log10 ha trasformato hsCRP dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Cambiamento in sTNF-r1
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

sTNF-r1 (recettore alfa solubile della necrosi tumorale 1) è un biomarcatore di infiammazione.

La modifica del log10 ha trasformato sTNF-r1 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Cambiamento in sTNF-r2
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

sTNF-r2 (recettore alfa 2 della necrosi tumorale solubile) è un biomarcatore dell'infiammazione.

La modifica del log10 ha trasformato sTNF-r2 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Modifica in IP-10
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

IP-10 (noto anche come CXCL10) è un biomarcatore implicato nelle malattie cardiovascolari.

La modifica nel log10 ha trasformato l'IP-10 dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Variazione del rapporto tra cellule T CD4+/CD8+
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 15
Variazione del rapporto delle cellule T CD4+/CD8+ dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0). Si noti che CD4 e CD8 non sono stati valutati alla settimana 20 in questo studio.
Settimana 0 e settimana 15
Cambiamento nell'attivazione delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

Il livello di attivazione delle cellule T CD4+ è stato determinato misurando la percentuale di cellule che esprimevano sia il marcatore di attivazione CD38+ che l'antigene leucocitario umano (HLA)-DR+.

L'endpoint misura il cambiamento dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e il cambiamento dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).

I dati per i marcatori cellulari non sono disponibili a dicembre 2017. Questi dati si basano su test immunologici che sono stati testati in batch per ridurre al minimo la variabilità. A causa dei test sui lotti, la spedizione dei campioni per i test non poteva iniziare prima del completamento del follow-up dello studio, che era 1 mese dopo la data di completamento primaria. Si noti che questi risultati secondari non sono stati inclusi nelle analisi primarie. Ci sono molti risultati in questo studio e il laboratorio di immunologia ha dovuto dare la priorità ai dosaggi pianificati per essere inclusi nel manoscritto primario. I risultati verranno inseriti una volta che i dati saranno completi e analizzati.
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Cambiamento nell'attivazione delle cellule T CD8+
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

Il livello di attivazione delle cellule T CD8+ è stato determinato misurando la percentuale di cellule che esprimevano sia il marcatore di attivazione CD38+ che l'antigene leucocitario umano (HLA)-DR+.

L'endpoint misura il cambiamento dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e il cambiamento dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).

I dati per i marcatori cellulari non sono disponibili a dicembre 2017. Questi dati si basano su test immunologici che sono stati testati in batch per ridurre al minimo la variabilità. A causa dei test sui lotti, la spedizione dei campioni per i test non poteva iniziare prima del completamento del follow-up dello studio, che era 1 mese dopo la data di completamento primaria. Si noti che questi risultati secondari non sono stati inclusi nelle analisi primarie. Ci sono molti risultati in questo studio e il laboratorio di immunologia ha dovuto dare la priorità ai dosaggi pianificati per essere inclusi nel manoscritto primario. I risultati verranno inseriti una volta che i dati saranno completi e analizzati.
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Variazione di %CD14+/CD16- (monociti classici)
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

CD14+/CD16- è la percentuale di cellule che esprimono CD14 e CD16 basso nei monociti totali (noti anche come monociti classici).

Questo endpoint misura il cambiamento dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e il cambiamento dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).

I dati per i marcatori cellulari non sono disponibili a novembre 2017. Il team di studio ha dato la priorità al completamento dei marcatori solubili (compresa la misura dell'esito primario), che sono qui riportati, rispetto al completamento dei marcatori cellulari. I risultati verranno inseriti una volta che i dati saranno completi e analizzati.
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Variazione di %CD14+/CD16+ (monociti intermedi)
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

%CD14+/CD16+ è la percentuale di cellule che esprimono sia CD14 che CD16 nei monociti totali (noti anche come monociti intermedi).

Questo endpoint misura il cambiamento dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e il cambiamento dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).

I dati per i marcatori cellulari non sono disponibili a dicembre 2017. Questi dati si basano su test immunologici che sono stati testati in batch per ridurre al minimo la variabilità. A causa dei test sui lotti, la spedizione dei campioni per i test non poteva iniziare prima del completamento del follow-up dello studio, che era 1 mese dopo la data di completamento primaria. Si noti che questi risultati secondari non sono stati inclusi nelle analisi primarie. Ci sono molti risultati in questo studio e il laboratorio di immunologia ha dovuto dare la priorità ai dosaggi pianificati per essere inclusi nel manoscritto primario. I risultati verranno inseriti una volta che i dati saranno completi e analizzati.
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Variazione in %CD14dim/CD16++ (monociti non classici)
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 15, settimana 20

%CD14dim/CD16++ è la percentuale di cellule che esprimono bassi livelli di CD14dim e alti livelli di CD16++ nei monociti totali (noti anche come monociti non classici).

Questo endpoint misura il cambiamento dalla settimana 0 alla settimana 15 (settimana 15 - settimana 0) e il cambiamento dalla settimana 15 alla settimana 20 (settimana 20 - settimana 15).

I dati per i marcatori cellulari non sono disponibili a dicembre 2017. Questi dati si basano su test immunologici che sono stati testati in batch per ridurre al minimo la variabilità. A causa dei test sui lotti, la spedizione dei campioni per i test non poteva iniziare prima del completamento del follow-up dello studio, che era 1 mese dopo la data di completamento primaria. Si noti che questi risultati secondari non sono stati inclusi nelle analisi primarie. Ci sono molti risultati in questo studio e il laboratorio di immunologia ha dovuto dare la priorità ai dosaggi pianificati per essere inclusi nel manoscritto primario. I risultati verranno inseriti una volta che i dati saranno completi e analizzati.
Settimana 0, settimana 15, settimana 20
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado ≥2 correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio alla fine dello studio (Settimana 20)
La tabella di classificazione degli eventi avversi DAIDS, versione 2.0, è stata utilizzata per la classificazione degli eventi avversi
Dall'inizio dello studio alla fine dello studio (Settimana 20)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Cattedra di studio: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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