Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sitagliptin pro snížení zánětu a aktivaci imunity

18. května 2018 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 (Sitagliptin, Januvia) ke snížení zánětu a imunitní aktivace u mužů a žen infikovaných HIV: Multicentrická studie skupiny AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

Účelem studie je vyhodnotit, zda sitagliptin (Januvia je obchodní název sitagliptinu) snižuje zánět a markery imunitní aktivace u mužů a žen infikovaných HIV ve srovnání s placebem (neaktivní lék jako slepá pilulka). Studie hodnotila, zda je užívání 100 mg sitagliptinu ústy denně po dobu 16 týdnů bezpečné a účinné pro osoby infikované HIV na antiretrovirové terapii (ART), které nemají diabetes. Sitagliptin je lék, který se používá k léčbě lidí s cukrovkou (vysoká hladina cukru v krvi), ale také může snížit zánět v těle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ACTG A5346 je fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se sitagliptinem 100 mg vs. placebo po dobu 16 týdnů, po níž následuje 4týdenní sledování po intervenci. A5346 zkoumal, zda sitagliptin snižuje plazmatické koncentrace sCD14 u mužů a žen infikovaných HIV ve věku ≥ 18 let, kteří byli na supresivní ART s HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace při screeningu a po dobu alespoň předchozích 48 týdnů. Účastníci byli randomizováni 1:1 do ramene se sitagliptinem vs. ramene s placebem a byli stratifikováni pomocí screeningu počtu CD4 (100-350 vs. >350 buněk/mm^3) a užívání statinů (u statinů vs. ne u statinů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1.
  • V současné době na antiretrovirovém režimu sestávajícím z alespoň 2 NRTI a buď inhibitorem proteázy posíleným nízkou dávkou ritonaviru, inhibitorem integrázy nebo NNRTI. (Mohou být přijatelné i jiné režimy ART. Weby musí schválení konzultovat s týmem pro protokol)
  • V současné době na kontinuální ART po dobu ≥ 48 týdnů před vstupem do studie bez přerušení delšího než 7 po sobě jdoucích dnů během tohoto období.
  • Plazmatické hladiny HIV-1 RNA pod 75 kopií/ml po dobu alespoň 48 týdnů před vstupem do studie. Účastník musí mít minimálně dvě hodnoty za posledních 48 týdnů získané s odstupem >30 dní, přičemž poslední hodnota získaná během 90 dnů před vstupem. (Jednotlivá stanovení, která jsou mezi kvantifikačním limitem testu a 500 kopií/ml (tj. "blipy") jsou povolena, pokud jsou předchozí a následující stanovení pod úrovní kvantifikace).
  • Počet CD4+ buněk ≥100 buněk/mm^3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie.

  • Následující laboratorní hodnoty byly získány během 90 dnů před vstupem.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥50 000/mm^3
    • Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockroft-Gaultova vzorce POZNÁMKA: Výpočet pro Cockcroft-Gaultovu rovnici je k dispozici na https://www.fstrf.org/apps/cfmx/apps/common/Portal /index.cfm
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤5 x horní hranice normy (ULN).
    • alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN.
    • alkalická fosfatáza ≤5 x ULN.
    • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN (pokud účastník dostává atazanavir, je přijatelný celkový bilirubin ≤ 5 x ULN).
    • Hemoglobin A1C ≤ 6,5 %
  • Pro ženy s reprodukčním potenciálem adekvátní antikoncepce.
  • Karnofsky výkonnostní skóre ≥70 během 90 dnů před vstupem.
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
  • Účastníci léčby statiny musí být stabilní na stejné dávce po dobu alespoň 12 předchozích týdnů bez předpokládané změny statinu nebo dávky během intervence.

Kritéria vyloučení:

  • Změna v režimu ART během 12 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládaná/zamýšlená modifikace ART během období studie.
  • Dvě nebo více stanovení HIV-1 RNA >200 kopií/ml během období 48 týdnů před vstupem do studie.
  • Anamnéza klinické pankreatitidy nebo diabetes mellitus diagnostikovaná lékařem.
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater s projevy cirhózy nebo portální hypertenze.
  • Chronická hepatitida C (definovaná jako pozitivní HCV protilátka a detekovatelná HCV RNA).
  • Chronická hepatitida B v anamnéze (definovaná jako negativní na povrchové protilátky, pozitivní na povrchový antigen a/nebo detekovatelná HBV DNA).
  • Použití jakéhokoli imunomodulátoru, vakcíny proti HIV, výzkumné terapie nebo anti-TNF terapie během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Aktivní malignita s očekávanou potřebou systémové chemoterapie nebo radiační terapie během období studie.
  • Užívání lidského růstového hormonu, tesamorelinu, testosteronu nebo anabolických steroidů během 90 dnů před vstupem do studie (kromě chronických, stabilních, substitučních dávek u mužů s diagnostikovaným hypogonadismem je povoleno).
  • Těhotné nebo kojící.
  • Použití jakékoli antidiabetické medikace nebo analogů GLP-1 během 12 týdnů před vstupem do studie.
  • Současná diagnóza městnavého srdečního selhání.
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho formulace.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 90 dnů před nástupem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sitagliptin Arm
Sitagliptin (Januvia) 100 mg jedna tableta denně p.o. po dobu 16 týdnů s následným 4týdenním sledováním po léčbě.
Lék: Sitagliptin
100 mg jedna tableta užívaná perorálně denně po dobu 16 týdnů s následným 4týdenním sledováním po léčbě
Ostatní jména:
  • Januvia
Komparátor placeba: Placebo Arm
Placebo pro sitagliptin jedna tableta denně p.o. po dobu 16 týdnů s následným 4týdenním sledováním po léčbě.
Lék: Placebo pro sitagliptin
Jedna tableta užívaná perorálně denně po dobu 16 týdnů s následným 4týdenním sledováním po léčbě.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sCD14 Od základního stavu do týdne 15/16
Časové okno: Předvstup, 0. týden, 15. týden, 16. týden

sCD14 (rozpustný shluk diferenciace 14) je biomarker střevní mikrobiální translokace a aktivace monocytů/makrofágů.

Měřítkem výsledku jsou změny v log10 transformovaném sCD14 od výchozí hodnoty do týdne 15/16 (týden 15/16 - výchozí hodnota) Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí hodnotu, hladiny naměřené v týdnu 15 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 15 /16.
Předvstup, 0. týden, 15. týden, 16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v sCD14 od týdne 15/16 do týdne 20
Časové okno: 15. týden, 16. týden, 20. týden

sCD14 (rozpustný shluk diferenciace 14) je biomarker střevní mikrobiální translokace a aktivace monocytů/makrofágů.

Měřítkem výsledku jsou změny v log10 transformovaném sCD14 od týdne 15/16 do týdne 20 (týden 20 - týden 15/16).

Hladiny naměřené v 15. a 16. týdnu byly zprůměrovány pro týden 15/16.
15. týden, 16. týden, 20. týden
Změna v sCD163
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

sCD163 (rozpustný CD 163) je marker aktivace makrofágů a arteriálního zánětu.

Změna log10 transformovaného sCD163 od týdne 0 do týdne 15 (týden 15 - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (týden 20 - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna v sCD26
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

sCD26 (rozpustný shluk diferenciace 26) je enzym, který metabolizuje DPP-4 (dipeptidyl peptidáza-4), enzym, který je inhibován sitagliptinem.

Změna log10 transformovaného sCD26 od týdne 0 do týdne 15 (týden 15 - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (týden 20 - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna v IL-6
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20
IL-6 (Interleukin-6) je biomarker systémového zánětu. Změna log10 transformovaného IL-6 od týdne 0 do týdne 15 (týden 15 - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (týden 20 - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna hsCRP
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20
hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein) je biomarker zánětu. Změna log10 transformovaného hsCRP od týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna sTNF-r1
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

sTNF-r1 (solubilní tumor nekrotizující alfa receptor 1) je biomarker zánětu.

Změna log10 transformovaného sTNF-r1 od týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna sTNF-r2
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

sTNF-r2 (solubilní tumor nekrotizující alfa receptor 2) je biomarker zánětu.

Změna log10 transformovaného sTNF-r2 od týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a od týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna IP-10
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

IP-10 (také známý jako CXCL10) je biomarker zapojený do kardiovaskulárních onemocnění.

Změna log10 transformovala IP-10 z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna poměru CD4+/CD8+ T-buněk
Časové okno: Týden 0 a týden 15
Změna poměru CD4+/CD8+ T-buněk od týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0). Všimněte si, že CD4 a CD8 nebyly hodnoceny ve 20. týdnu této studie.
Týden 0 a týden 15
Změna v aktivaci CD4+ T-buněk
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

Úroveň aktivace CD4+ T-buněk byla stanovena měřením procenta buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38+, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR+.

Koncovým bodem je měření změny z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a změny z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).

Údaje o buněčných markerech nejsou k prosinci 2017 k dispozici. Tato data jsou založena na imunologických testech, které byly testovány v šaržích, aby se minimalizovala variabilita. Kvůli testování v dávkách nemohlo být odesílání vzorků k testování zahájeno až po dokončení následného sledování studie, což bylo 1 měsíc po datu primárního dokončení. Upozorňujeme, že tyto sekundární výsledky nebyly zahrnuty do primárních analýz. V této studii je mnoho výsledků a imunologická laboratoř musela dát přednost testům, které měly být zahrnuty do primárního rukopisu. Výsledky budou vloženy, jakmile budou data kompletní a analyzována.
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna v aktivaci CD8+ T-buněk
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

Úroveň aktivace CD8+ T-buněk byla stanovena měřením procenta buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38+, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR+.

Koncovým bodem je měření změny z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a změny z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).

Údaje o buněčných markerech nejsou k prosinci 2017 k dispozici. Tato data jsou založena na imunologických testech, které byly testovány v šaržích, aby se minimalizovala variabilita. Kvůli testování v dávkách nemohlo být odesílání vzorků k testování zahájeno až po dokončení následného sledování studie, což bylo 1 měsíc po datu primárního dokončení. Upozorňujeme, že tyto sekundární výsledky nebyly zahrnuty do primárních analýz. V této studii je mnoho výsledků a imunologická laboratoř musela dát přednost testům, které měly být zahrnuty do primárního rukopisu. Výsledky budou vloženy, jakmile budou data kompletní a analyzována.
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna %CD14+/CD16- (klasické monocyty)
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

CD14+/CD16- je procento buněk, které exprimovaly CD14 a nízký obsah CD16 v celkových monocytech (také známé jako klasické monocyty).

Tento koncový bod měří změnu z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a změnu z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).

Data pro buněčné markery nejsou k listopadu 2017 k dispozici. Studijní tým upřednostnil dokončení rozpustných markerů (včetně primárního výstupního měření), které jsou zde uvedeny, před dokončením buněčných markerů. Výsledky budou vloženy, jakmile budou data kompletní a analyzována.
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna %CD14+/CD16+ (střední monocyty)
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

%CD14+/CD16+ je procento buněk, které exprimovaly CD14 i CD16 v celkových monocytech (také známé jako intermediární monocyty).

Tento koncový bod měří změnu z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a změnu z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).

Údaje o buněčných markerech nejsou k prosinci 2017 k dispozici. Tato data jsou založena na imunologických testech, které byly testovány v šaržích, aby se minimalizovala variabilita. Kvůli testování v dávkách nemohlo být odesílání vzorků k testování zahájeno až po dokončení následného sledování studie, což bylo 1 měsíc po datu primárního dokončení. Upozorňujeme, že tyto sekundární výsledky nebyly zahrnuty do primárních analýz. V této studii je mnoho výsledků a imunologická laboratoř musela dát přednost testům, které měly být zahrnuty do primárního rukopisu. Výsledky budou vloženy, jakmile budou data kompletní a analyzována.
Týden 0, týden 15, týden 20
Změna %CD14dim/CD16++ (neklasické monocyty)
Časové okno: Týden 0, týden 15, týden 20

%CD14dim/CD16++ je procento buněk, které exprimovaly nízké hladiny CD14dim a vysoké hladiny CD16++ v celkových monocytech (také známé jako neklasické monocyty).

Tento koncový bod měří změnu z týdne 0 do týdne 15 (15. týden - týden 0) a změnu z týdne 15 do týdne 20 (20. týden - týden 15).

Údaje o buněčných markerech nejsou k prosinci 2017 k dispozici. Tato data jsou založena na imunologických testech, které byly testovány v šaržích, aby se minimalizovala variabilita. Kvůli testování v dávkách nemohlo být odesílání vzorků k testování zahájeno až po dokončení následného sledování studie, což bylo 1 měsíc po datu primárního dokončení. Upozorňujeme, že tyto sekundární výsledky nebyly zahrnuty do primárních analýz. V této studii je mnoho výsledků a imunologická laboratoř musela dát přednost testům, které měly být zahrnuty do primárního rukopisu. Výsledky budou vloženy, jakmile budou data kompletní a analyzována.
Týden 0, týden 15, týden 20
Počet účastníků se stupněm ≥2 Nežádoucí příhody související se studovaným lékem
Časové okno: Od vstupu do studia do konce studia (20. týden)
Pro klasifikaci AE byla použita tabulka klasifikace nežádoucích příhod DAIDS, verze 2.0
Od vstupu do studia do konce studia (20. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael Dube, MD, University of Southern California
  • Studijní židle: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5346
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit