未治療の CLL におけるイブルチニブと短期コースのフルダラビンを使用した第 II 相試験

包含基準:

1. 以下によって定義されるように、組織学的に確認された疾患を有する男性および女性：

   • CLL: クローン B リンパ球増加が 5,000 細胞/microL 以上。
   • SLL: CLL の組織形態を伴うリンパ節腫脹であるが、白血病ではなく、< 5,000 細胞/microL。
   • -専門の病理学者がCLLと一致する免疫表現型プロファイルまたは免疫組織化学を読み取る。 これには、CLL 細胞による CD5、CD19、および CD20 の発現が含まれますが、通常は CD23 の発現も伴いますが、t(11;14) が存在しない場合は、CD23 陰性のケースが含まれる場合があります。

2. 以下の少なくとも1つによって定義される活動性疾患（IWCLLコンセンサス基準）：

   • 過去 6 か月以内に 10% 以上の体重減少
   • 極度の疲労
   • 感染の証拠のない 2 週間以上の 100.5 F を超える発熱
   • 感染の形跡がない寝汗が 1 か月以上続く
   • -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
   • 巨大または進行性の脾腫
   • 大量のリンパ節またはクラスターまたは進行性リンパ節腫脹
   • -2か月間で50％を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または予想される倍加時間が6か月未満

3. 未治療のCLL/SLL患者

   -未治療のCLLは、以前の抗CLL療法がないことを示します。 抗 CLL 療法には、化学療法、モノクローナル抗体、および抗白血病活性が既知または合理的に期待される標的薬剤が含まれます。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
5. 絶対好中球数 (ANC) > 750/microL、血小板 > 50,000/microL
6. -研究中および研究薬の最後の投与後90日間、容認できる避妊方法を使用することに同意する 性的に活発で、子供を産むまたは生むことができる場合。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -非常に効果的な避妊方法（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、完全な禁欲、または滅菌パートナー）とバリア方法（例： コンドーム、膣リング、スポンジなど）を治療期間中および治験薬の最終投与後 90 日間。
7. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加することができます 問題なく
8. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力（国および地域の被験者のプライバシー規制に従って）

除外基準:

1. ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を含む形質転換CLL
2. 活動性自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
3. 既知の出血性疾患
4. 肝機能障害：ギルバート病、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）による場合を除き、正常上限の1.5倍以上の総ビリルビン 浸潤による場合を除き、施設の正常上限の2.5倍以上肝臓のChild-PughクラスBまたはC
5. 腎機能障害: 推定糸球体濾過率 (GFR) < 30ml/分/1.73m(2) CKD-EPIに基づく
6. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、イブルチニブとフルダラビンの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
7. -併用免疫調節療法、化学療法、放射線療法または実験的療法
8. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
9. HIV感染
10. -現在妊娠中の女性患者、または許容される避妊方法を使用したくない、または出産の可能性がある場合または現在授乳中の場合は妊娠を控える女性患者。 -このプロトコルに記載されている避妊要件に従うことを望まない男性患者。
11. -患者の能力を制限する精神疾患/社会的状況 研究要件を許容および/または遵守する。
12. -研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない。
13. 18歳未満の個人
14. -イブルチニブまたはフルダラビンのいずれかの成分に対する既知の過敏症
15. クマジン（ワルファリン）または他のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の併用が必要です。
16. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または被験者が2年以上無病である、または生存を2年未満に制限しない他のがんを除く、以前の悪性腫瘍
17. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞
18. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
19. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
20. -制御不能または症候性不整脈、ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全、または心筋梗塞または不安定狭心症の病歴、またはスクリーニングから6か月以内の急性冠症候群など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患.
21. -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者。