Um estudo de Fase II usando Ibrutinibe e fludarabina de curta duração em LLC sem tratamento prévio

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Homens e mulheres com doença confirmada histologicamente, conforme definido pelo seguinte:

   • LLC: linfocitose B clonal maior ou igual a 5.000 células/microL .
   • SLL: linfadenopatia com morfologia tecidual de LLC, mas não leucêmica, < 5.000 células/microL.
   • Perfil imunofenotípico ou imuno-histoquímica lido por um patologista especialista como consistente com LLC. Isso incluirá a expressão de CD5, CD19 e CD20 pelas células CLL normalmente também com expressão de CD23, mas casos negativos de CD23 podem ser incluídos se houver ausência de t(11;14).

2. Doença ativa definida por pelo menos um dos seguintes (critérios de consenso IWCLL):

   • Perda de peso maior ou igual a 10% nos últimos 6 meses
   • Fadiga extrema
   • Febres superiores a 100,5 F por mais de ou igual a 2 semanas sem evidência de infecção
   • Suores noturnos por mais de um mês sem evidência de infecção
   • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia
   • Esplenomegalia maciça ou progressiva
   • Nódulos maciços ou aglomerados ou linfadenopatia progressiva
   • Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses

3. Pacientes com LLC/SLL virgens de tratamento

   -CLL virgem de tratamento indica nenhuma terapia anti-CLL anterior. A terapia anti-CLL inclui quimioterapias, anticorpos monoclonais e agentes direcionados com atividade antileucêmica conhecida ou razoavelmente esperada.

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
5. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 750/microL, plaquetas > 50.000/microL
6. Concordância em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativo e capaz de gerar filhos. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo. Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
7. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
8. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. LLC transformada, incluindo Hodgkin e linfoma não-Hodgkin
2. Anemia hemolítica autoimune ativa ou trombocitopenia
3. Distúrbios hemorrágicos conhecidos
4. Função hepática prejudicada: bilirrubina total maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal, a menos que devido à doença de Gilbert, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) maior ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal institucional, a menos que devido a infiltração de fígado, Child-Pugh classe B ou C
5. Função renal prejudicada: taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 30ml/min/1,73m(2) baseado em CKD-EPI
6. Doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião dos investigadores, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo de ibrutinibe e fludarabina ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
7. Terapia imunomoduladora concomitante, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental
8. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
9. infecção pelo HIV
10. Pacientes do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou que não desejam usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​ou abstêm-se de engravidar se tiverem potencial para engravidar ou estiverem amamentando. Pacientes do sexo masculino que não desejam seguir os requisitos de contracepção descritos neste protocolo.
11. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
12. Incapaz de entender a natureza investigativa do estudo ou dar consentimento informado.
13. Indivíduos < 18 anos
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de ibrutinibe ou fludarabina
15. Requer anticoagulação concomitante com Coumadin (varfarina) ou outros antagonistas da vitamina K.
16. Malignidade anterior, exceto para células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por mais de ou igual a 2 anos ou que não limitará a sobrevida a < 2 anos
17. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
18. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
19. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
20. Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio ou angina instável, ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após a triagem .
21. Indivíduos que receberam um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe ou indivíduos que requerem tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A.