使用依鲁替尼和短期疗程氟达拉滨治疗初治 CLL 的 II 期研究

纳入标准：

1. 患有以下定义的组织学确诊疾病的男性和女性：

   • CLL：克隆性 B 淋巴细胞增多症大于或等于 5,000 个细胞/微升。
   • SLL：具有 CLL 组织形态但不是白血病的淋巴结肿大，< 5,000 个细胞/微升。
   • 由专家病理学家解读的免疫表型概况或免疫组织化学与 CLL 一致。 这将包括 CLL 细胞的 CD5、CD19 和 CD20 表达，通常也具有 CD23 表达，但如果没有 t(11;14)，则可能包括 CD23 阴性病例。

2. 由以下至少一项定义的活动性疾病（IWCLL 共识标准）：

   • 过去 6 个月内体重减轻大于或等于 10%
   • 极度疲劳
   • 发热大于 100.5 F 大于或等于 2 周，无感染证据
   • 盗汗1个月以上无感染证据
   • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化
   • 大量或进行性脾肿大
   • 大量淋巴结或簇状或进行性淋巴结肿大
   • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 >50%，或预计倍增时间少于 6 个月

3. 未经治疗的 CLL/SLL 患者

   - 未经治疗的 CLL 表示之前没有接受过抗 CLL 治疗。 抗 CLL 疗法包括化疗、单克隆抗体和具有已知或合理预期的抗白血病活性的靶向药物。

4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2
5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 750/微升，血小板 > 50,000/微升
6. 如果性活跃并且能够生育或生育孩子，同意在研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用可接受的避孕方法。 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验。 同意同时使用高效避孕方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器、完全禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如避孕）的男性和女性受试者。 避孕套、阴道环、海绵等）在治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内。
7. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
8. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）

排除标准：

1. 转化的 CLL，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤
2. 活动性自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
3. 已知的出血性疾病
4. 肝功能受损：总胆红素大于或等于正常上限的 1.5 倍，除非由于吉尔伯特病，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于或等于机构正常上限的 2.5 倍，除非由于浸润肝脏，Child-Pugh B 级或 C 级
5. 肾功能受损：估计肾小球滤过率 (GFR) < 30ml/min/1.73m(2) 基于CKD-EPI
6. 研究者认为可能危及受试者安全、干扰伊布替尼和氟达拉滨的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
7. 伴随免疫调节疗法、化学疗法、放射疗法或实验疗法
8. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
9. 艾滋病毒感染
10. 目前处于妊娠期的女性患者，或不愿使用可接受的避孕方法或如果有生育潜力或目前正在母乳喂养则避免怀孕的女性患者。 不愿遵守本方案所述避孕要求的男性患者。
11. 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病/社交情况。
12. 无法理解研究的调查性质或给予知情同意。
13. 个人 < 18 岁
14. 已知对依鲁替尼或氟达拉滨的任何成分过敏
15. 需要与香豆素（华法林）或其他维生素 K 拮抗剂同时进行抗凝治疗。
16. 既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者无病状态超过或等于 2 年或不会将生存期限制在 < 2 年内的其他癌症
17. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻
18. 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史
19. 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
20. 当前处于活动状态、有临床意义的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史，或筛选后 6 个月内的急性冠脉综合征.
21. 在伊布替尼首次给药前 7 天内接受强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗的受试者或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的受试者。