치료 경험이 없는 CLL에서 이브루티닙과 단기 과정 플루다라빈을 사용한 제2상 연구

포함 기준:

1. 다음으로 정의된 조직학적으로 확인된 질병이 있는 남성 및 여성:

   • CLL: 5,000 cells/microL 이상의 클론성 B-림프구증가증.
   • SLL: 조직 형태가 CLL이지만 백혈병은 아닌 림프절병증, < 5,000 cells/microL.
   • 전문 병리학자가 CLL과 일치하는 것으로 판독한 면역표현형 프로파일 또는 면역조직화학. 여기에는 일반적으로 CD23 발현과 함께 CLL 세포에 의한 CD5, CD19 및 CD20 발현이 포함되지만, t(11;14)가 없는 경우 CD23 음성 사례가 포함될 수 있습니다.

2. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 활동성 질병(IWCLL 합의 기준):

   • 지난 6개월 동안 10% 이상의 체중 감소
   • 극심한 피로
   • 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 100.5F 이상의 열
   • 감염의 증거 없이 한 달 이상 식은땀
   • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
   • 대규모 또는 진행성 비장 비대
   • 대규모 노드 또는 클러스터 또는 진행성 림프절 병증
   • 2개월 동안 >50% 증가 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증

3. 나이브 CLL/SLL 환자 치료

   -Treatment-naive CLL은 사전 항-CLL 요법이 없음을 나타냅니다. 항-CLL 요법에는 화학 요법, 단클론 항체, 알려진 또는 합리적으로 예상되는 항백혈병 활성이 있는 표적 제제가 포함됩니다.

4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 2 이하
5. 절대 호중구 수(ANC) > 750/microL, 혈소판 > 50,000/microL
6. 성적으로 활발하고 아이를 낳거나 낳을 수 있는 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치, 완전 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안.
7. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있고 참여할 수 있습니다.
8. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공하는 능력(국가 및 지역 피험자 프라이버시 규정에 따름)

제외 기준:

1. Hodgkin 및 비호지킨 림프종을 포함한 변형된 CLL
2. 활동성 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
3. 알려진 출혈 장애
4. 간 기능 장애: 길버트병, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT)로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈이 정상 상한의 1.5배 이상 침윤으로 인한 것이 아닌 한 제도적 정상 상한의 2.5배 이상 간, Child-Pugh 클래스 B 또는 C
5. 신장 기능 장애: 예상 사구체 여과율(GFR) < 30ml/min/1.73m(2) CKD-EPI 기반
6. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 및 플루다라빈의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
7. 수반되는 면역 조절 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 실험적 요법
8. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
9. HIV 감염
10. 현재 임신 ​​중이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않거나 가임 가능성이 있거나 현재 모유 수유 중인 여성 환자. 이 프로토콜에 설명된 피임 요구 사항을 따르기를 꺼리는 남성 환자.
11. 연구 요건을 견디고/하거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
12. 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
13. 18세 미만 개인
14. 이브루티닙 또는 플루다라빈의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
15. Coumadin(와파린) 또는 기타 비타민 K 길항제와 병용 항응고가 필요합니다.
16. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없거나 생존을 < 2년으로 제한하지 않는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양
17. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄
18. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
19. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
20. 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class 3 또는 4 울혈성 심부전, 또는 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력 또는 스크리닝 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환 .
21. 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 피험자.