Vaiheen II tutkimus, jossa käytettiin ibrutinibia ja lyhytaikaista fludarabiinia hoidettoman CLL:n hoidossa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Miehet ja naiset, joilla on histologisesti vahvistettu sairaus seuraavasti:

   • CLL: klonaalinen B-lymfosytoosi suurempi tai yhtä suuri kuin 5000 solua/mikroL.
   • SLL: lymfadenopatia, jolla on CLL:n kudosmorfologia, mutta jotka eivät ole leukemiaa, < 5 000 solua/mikroL.
   • Immunofenotyyppinen profiili tai immunohistokemia, jonka asiantuntijapatologi on lukenut CLL:n mukaiseksi. Tämä sisältää CD5-, CD19- ja CD20-ilmentymisen CLL-soluilla tyypillisesti myös CD23-ilmentymällä, mutta CD23-negatiiviset tapaukset voidaan sisällyttää, jos t(11;14) puuttuu.

2. Aktiivinen sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista (IWCLL-konsensuskriteerit):

   • Painonpudotus suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
   • Äärimmäinen väsymys
   • Kuume yli 100,5 F vähintään 2 viikkoa ilman infektion viitteitä
   • Yöhikoilu yli kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
   • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
   • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia
   • Massiiviset solmut tai klusterit tai progressiivinen lymfadenopatia
   • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta

3. CLL/SLL-potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa

   - Hoitamaton CLL viittaa siihen, ettei aiempaa anti-CLL-hoitoa ole ollut. Anti-CLL-hoito sisältää kemoterapiat, monoklonaaliset vasta-aineet ja kohdennetut aineet, joilla on tunnettu tai kohtuudella odotettu leukemiaa estävä vaikutus.

4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 750/mikroL, verihiutaleet > 50 000/mikrol
6. Suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään tai synnyttämään lapsia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, täydellinen abstinenssi tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
8. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)

POISTAMISKRITEERIT:

1. Transformoitunut CLL, mukaan lukien Hodgkin-lymfooma ja non-Hodgkin-lymfooma
2. Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia
3. Tunnetut verenvuotohäiriöt
4. Maksan vajaatoiminta: Kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin taudista, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu infiltraatiosta maksa, Child-Pugh-luokka B tai C
5. Heikentynyt munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m(2) perustuu CKD-EPI:hen
6. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibin ja fludarabiinin imeytymistä tai metaboliaa tai vaarantaa tutkimustulokset tarpeettoman riskin.
7. Samanaikainen immunomoduloiva hoito, kemoterapia, sädehoito tai kokeellinen hoito
8. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
9. HIV-infektio
10. Naispotilaat, jotka ovat parhaillaan raskaana tai eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tai pidättäytyä raskaudesta, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai imettävät. Miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.
11. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
12. Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta.
13. Alle 18-vuotiaat henkilöt
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin ibrutinibin tai fludarabiinin aineosalle
15. Edellyttää samanaikaista antikoagulaatiota Coumadinin (varfariinin) tai muiden K-vitamiiniantagonistien kanssa.
16. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen
17. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
18. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
19. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
20. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta .
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvaa sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta, tai henkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A-estäjällä.