Een fase II-onderzoek met gebruik van ibrutinib en fludarabine met een korte cursus bij behandelingsnaïeve CLL

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Mannen en vrouwen met histologisch bevestigde ziekte zoals gedefinieerd door het volgende:

   • CLL: klonale B-lymfocytose groter dan of gelijk aan 5.000 cellen/microL.
   • SLL: lymfadenopathie met de weefselmorfologie van CLL maar die niet leukemie zijn, < 5.000 cellen/microL.
   • Immunofenotypisch profiel of immunohistochemie gelezen door een deskundige patholoog als consistent met CLL. Dit omvat CD5-, CD19- en CD20-expressie door de CLL-cellen, doorgaans ook met CD23-expressie, maar CD23-negatieve gevallen kunnen worden opgenomen als er geen t(11;14) is.

2. Actieve ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende (IWCLL-consensuscriteria):

   • Gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 10% in de afgelopen 6 maanden
   • Extreem vermoeid
   • Koorts van meer dan 100,5 F gedurende meer dan of gelijk aan 2 weken zonder bewijs van infectie
   • Nachtelijk zweten gedurende meer dan een maand zonder tekenen van infectie
   • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie
   • Massale of progressieve splenomegalie
   • Massieve knopen of clusters of progressieve lymfadenopathie
   • Progressieve lymfocytose met een toename van >50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden

3. Behandelingsnaïeve CLL/SLL-patiënten

   -Treatment-naïeve CLL geeft aan dat er geen eerdere anti-CLL-therapie is geweest. Anti-CLL-therapie omvat chemotherapieën, monoklonale antilichamen en gerichte middelen met bekende of redelijkerwijs te verwachten antileukemische activiteit.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 750/microL, bloedplaatjes > 50.000/microL
6. Overeenkomst om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren of te verwekken. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om zowel een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijv. Implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, volledige onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
8. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Getransformeerde CLL, inclusief Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom
2. Actieve auto-immuun hemolytische anemie of trombocytopenie
3. Bekende bloedingsstoornissen
4. Verminderde leverfunctie: totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal, tenzij door de ziekte van Gilbert, aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) groter dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, tenzij door infiltratie lever, Child-Pugh klasse B of C
5. Verminderde nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30ml/min/1.73m(2) gebaseerd op CKD-EPI
6. Levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib en fludarabine kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
7. Gelijktijdige immunomodulerende therapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie
8. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
9. HIV-infectie
10. Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn, geen aanvaardbare anticonceptiemethodes willen gebruiken of niet zwanger willen worden als ze zwanger kunnen worden of borstvoeding geven. Mannelijke patiënten die niet bereid zijn de in dit protocol beschreven anticonceptie-eisen te volgen.
11. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken.
12. Kan het onderzoekskarakter van de studie niet begrijpen of geïnformeerde toestemming geven.
13. Individuen < 18 jaar
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van ibrutinib of fludarabine
15. Vereist gelijktijdige antistolling met Coumadin (warfarine) of andere vitamine K-antagonisten.
16. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt langer dan of gelijk aan 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar
17. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
18. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
19. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
20. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris, of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening .
21. Proefpersonen die een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer kregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib of proefpersonen die continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben.